Mutațiile tumorale pot prezice riscul de recidivă în leucemia pediatrică
Câteva cazuri de leucemie limfoblastică acută de tip B (B-ALL), cel mai frecvent cancer pediatric, recidivează după tratament – iar modificările genetice prezente de la început pot ajuta la explicarea acestui fenomen.
Cercetătorii de la St. Jude Children’s Research Hospital și Seattle Children’s Hospital, în colaborare cu Children’s Oncology Group, au descoperit că mutațiile din tumora inițială a unui pacient pot fi asociate cu riscul de recidivă, iar aceste modificări diferă în funcție de subtipul leucemiei. Rezultatele, publicate în Blood, ar putea ajuta cercetătorii să estimeze și să ajusteze mai bine riscul de recidivă înainte de începerea tratamentului.
Mai mult de 90% dintre pacienții cu B-ALL supraviețuiesc datorită tratamentelor moderne, dar rezultatele sunt mai slabe atunci când boala recidivează, ceea ce subliniază necesitatea de a preveni recidiva. B-ALL este deja clasificat în subtipuri pe baza modificărilor genetice care conduc la cancer, ceea ce ajută la ghidarea tratamentului. Cu toate acestea, cercetătorii au dorit să înțeleagă dacă caracteristicile genetice suplimentare ar putea explica recidivele și ar putea fi utilizate pentru a adapta mai bine terapia.
„Am verificat că unele tumori sunt născute mai rezistente la terapia convențională”, a declarat Xiaotu Ma. „Prin identificarea mutațiilor de rezistență deja prezente în tumora inițială, am putea găsi, de asemenea, o modalitate mai bună de a stratifica pacienții în tratamente de intensitate mai mare pentru a preveni acele recidive.”
Cercetătorii au descoperit aceste mutații comparând ADN-ul eșantioanelor de diagnosticare și recidivă din 183 de cazuri pediatrice de B-ALL, cel mai mare studiu de acest tip, permițând analiza la nivel de subtip. Rezultatele sugerează că semnificația unei mutații trebuie considerată în contextul altor caracteristici genetice ale bolii.
„A fost surprinzător”, a spus Ma. „Ne așteptam să găsim unele mutații care să crească universal riscul în toate subtipurile, dar acest cohort mare a arătat că mutațiile pot avea un risc specific subtipului.”
Un exemplu a apărut în subtipul ETV6::RUNX1, care este de obicei asociat cu un prognostic favorabil. În interiorul acestui subtip, cercetătorii au descoperit că pacienții cu exon 5 al ETV6 fuzionat cu exon 4 al RUNX1 aveau un risc semnificativ mai mare de recidivă decât cei cu exon 5 al ETV6 fuzionat cu exon 3 al RUNX1, o transcriere fuzionată dominantă în acest subtip.
„Clinic, acest lucru este important deoarece pacienții cu aceste caracteristici au recidivat mai repede decât cei fără ele”, a spus Yuan Feng. „În viitor, aceste informații ar putea ajuta clinicianții să decidă ce tip de protocoale de tratament ar trebui utilizate, deoarece recidivele mai rapide sunt asociate cu o boală mai agresivă. Astfel, o terapie de intensitate mai mare ar putea fi necesară pentru acești pacienți.”
De asemenea, echipa a identificat markeri genetici asociați cu un risc mai mare de recidivă în alte subtipuri. Această colecție de mutații oferă o hartă pentru a prezice care pacienți, la diagnosticare, sunt cei mai expuși riscului de recidivă.
Comparările genomice au relevat, de asemenea, că aproximativ 3% dintre cazurile clasificate ca recidive în acest cohort nu erau o întoarcere a leucemiei originale. Dimpotrivă, acestea semănau mai mult cu cancere noi, uneori determinate de o predispoziție genetică sau de alți factori.
„Aceste evenimente au fost documentate ca recidive clinice, dar analiza noastră a arătat că, biologic, erau cancere secundare, fără legătură. Acest aspect este important pentru tratament, deoarece dacă știm că un pacient are un nou cancer, atunci nu este necesar un protocol de recidivă de intensitate mare; un protocol de primă linie, cu efecte secundare pe termen lung mai reduse, poate să-i vindece.”
În ansamblu, rezultatele subliniază valoarea examinării modificărilor genetice deja prezente la diagnosticare, mai degrabă decât a mutațiilor care apar în timpul terapiei.
„Descoperirile noastre deschid posibilitatea de a găsi perspective genomice clinice acționabile care pot îmbunătăți și proteja bunăstarea pacienților încă de la diagnosticare”, a spus Ma. „În viitor, acest lucru ar putea ajuta clinicianții să prevină recidivele înainte de a începe.”
