Cercetătorii de la King’s College London au identificat un nou medicament promițător pentru Alzheimer, capabil să repare daunele ADN-ului
Cercetătorii de la King’s College London au descoperit o nouă strategie promițătoare în lupta împotriva bolii Alzheimer, care ar putea aborda simultan mai multe efecte dăunătoare ale acestei afecțiuni.
Studiul lor sugerează că un medicament experimental, dezvoltat inițial pentru leziuni ale măduvei spinării, ar putea ajuta la repararea ADN-ului deteriorat, reducerea inflamației și țintirea modificărilor biologice asociate cu boala.
Medicamentul, cunoscut sub denumirea de KCL-286, a arătat rezultate încurajatoare într-un model de șoarece al bolii Alzheimer. Spre deosebire de tratamentele care se concentrează în principal pe acumularea de proteine toxice în creier, această abordare vizează procese suplimentare care pot începe cu mult înainte ca boala să ajungă în stadii avansate.
Un avantaj deosebit de promițător este că KCL-286 a finalizat deja studiile de siguranță și tolerabilitate în faza 1 pentru oameni, parte a dezvoltării sale anterioare. Acest lucru ar putea scurta semnificativ drumul către teste clinice suplimentare, deși eficacitatea sa împotriva Alzheimer la oameni nu a fost încă stabilită.
„KCL-286 este o moleculă mică, disponibilă pe cale orală, care a trecut cu succes de faza 1 a studiilor de siguranță și tolerabilitate la oameni. Acest lucru va reduce dramatic timeline-ul tradițional de câțiva ani necesar pentru dezvoltarea de noi medicamente”, a declarat profesorul Jonathan Corcoran, profesor de neuroștiințe la Institutul de Psihiatrie, Psihologie și Neuroștiințe de la King’s College London.
Medicamentul este o moleculă mică care poate fi administrată pe cale orală, ceea ce îl face potențial mai convenabil decât tratamentele care necesită injecții sau infuzii.
De ce este atât de dificil de tratat boala Alzheimer
Boala Alzheimer implică o serie complexă de schimbări în creier, ceea ce face dificilă dezvoltarea de tratamente eficiente. Două dintre caracteristicile cele mai cunoscute ale acestei afecțiuni sunt acumularea anormală de proteine numite amiloid-beta și tau.
Amiloid-beta se poate acumula în depozite lipicioase între celulele nervoase, în timp ce proteinele tau anormale pot forma ghemotoace în interiorul acestora. Aceste schimbări interferează cu funcția normală a creierului și sunt asociate cu pierderea progresivă a neuronilor, celulele specializate responsabile cu transmiterea informațiilor în întregul creier.
O mare parte din efortul de a dezvolta tratamente pentru Alzheimer s-a concentrat asupra acestor două proteine. Deși medicamentele care elimină amiloid-beta au demonstrat beneficii clinice modeste, acestea nu abordează pe deplin numeroasele procese biologice implicate în boală.
Cercetătorii investighează din ce în ce mai mult alte schimbări care ar putea contribui la Alzheimer, inclusiv daunele ADN-ului și inflamația din creier. Ambele pot apărea devreme în procesul bolii, făcându-le ținte valoroase pentru tratamentele care vizează încetinirea progresiei acesteia.
În noul studiu, KCL-286 a ajutat la repararea rupturilor din ADN și la reducerea inflamației la șoarecii cu boală similară cu Alzheimer. Aceste descoperiri sugerează că abordarea simultană a mai multor procese dăunătoare ar putea oferi o soluție mai cuprinzătoare decât concentrarea exclusiv pe amiloid-beta sau tau.
„Descoperirile noastre demonstrează că KCL-286 nu doar că vizează daunele ADN, ci și că reduce inflamația, două procese care apar foarte devreme în progresia bolii Alzheimer. Acest lucru subliniază potențialul său ca terapie modificatoare a bolii și nu doar ca tratament simptomatic”, a declarat Dr. Maria Goncalves, care a gestionat dezvoltarea medicamentului.
Cum pot ajuta căile vitaminei A în lupta împotriva Alzheimer
Medicamentul acționează prin activarea unei proteine specifice implicate în calea acidului retinoic, un sistem biologic asociat cu modul în care organismul procesează și utilizează vitamina A.
Vitamina A este cunoscută în special pentru susținerea vederii sănătoase, dar joacă și roluri importante în dezvoltarea celulară, reglarea genelor și funcția sistemului nervos. Acidul retinoic, o substanță derivată din vitamina A, ajută la controlul activității genelor implicate în mai multe procese biologice esențiale.
Cercetările anterioare au arătat că perturbările din această cale erau asociate cu formarea depozitelor de amiloid-beta în creierul șobolanilor. Aceste depozite seamănă cu o caracteristică patologică majoră a bolii Alzheimer, sugerând că această cale ar putea fi relevantă pentru afecțiune.
KCL-286 activează o proteină specifică din acest sistem, oferind cercetătorilor o modalitate de a influența procesele biologice legate de sănătatea creierului și repararea celulară.
Medicamentul a demonstrat deja o capacitate de a promova repararea rupturilor de dublu lanț ADN în cercetări anterioare privind durerea neuropatică, un tip de durere cauzată de daunele sau disfuncția sistemului nervos.
Această descoperire a dus la investigarea de către oameni de știință a posibilității ca același mecanism să ajute, de asemenea, la abordarea daunelor ADN asociate cu boala Alzheimer.
Repararea unui tip periculos de daună ADN
ADN-ul conține instrucțiunile genetice de care au nevoie celulele pentru a funcționa corect. Deși celulele au sisteme naturale pentru repararea ADN-ului deteriorat, unele forme de daune sunt deosebit de grave.
Un exemplu este ruptura de dublu lanț ADN, care apare atunci când ambele fire ale moleculei de ADN sunt tăiate. Aceste rupturi pot perturba activitatea celulară normală și pot amenința supraviețuirea celulelor dacă nu sunt reparate corespunzător.
„Rupturile de dublu lanț ADN sunt ca o frânghie care se rupe complet în două, mai degrabă decât să se destrame la margini. Am descoperit că KCL-286 promovează repararea acestor rupturi, permițându-ne să țintim o caracteristică cheie a bolii Alzheimer”, a declarat profesorul Corcoran.
Cercetătorii au avut un alt motiv să suspecteze că KCL-286 ar putea fi util împotriva Alzheimer. Lucrări anterioare ale aceleași echipe de la King’s College London au identificat căi moleculare comune între leziuni acute ale măduvei spinării și boala Alzheimer.
Pentru că ambele condiții implică unele mecanisme biologice suprapuse, oamenii de știință au crezut că un medicament dezvoltat pentru a aborda daunele sistemului nervos după o leziune a măduvei spinării ar putea îmbunătăți, de asemenea, anumite modificări legate de Alzheimer în neuroni.
Descoperirile lor recente susțin această posibilitate, arătând că KCL-286 poate influența mai multe căi celulare implicate în boală.
O direcție promițătoare pentru tratamentul Alzheimer
Rezultatele subliniază o schimbare potențial importantă în cercetarea Alzheimer. În loc să se concentreze
