O nouă metodă de cultură celulară facilitează studierea reglementării anticorpilor
Pentru ca sistemul imunitar să combată eficient patogenii, răspunsurile anticorpilor trebuie să fie controlate cu precizie.
Celulele T folliculare reglatorii (Tfr) joacă un rol esențial în acest proces, limitând reacțiile imune excesive și ajutând la menținerea toleranței imune. Cercetătorii de la Spitalul Universitar Bonn (UKB) și Universitatea din Bonn au dezvoltat acum o metodă de laborator robustă care permite generarea celulelor Tfr din celule precursoare și studierea lor în mod țintit. Rezultatele au fost publicate recent în jurnalul Cellular & Molecular Immunology.
Celulele Tfr controlează dezvoltarea și funcția așa-numitelor centre germinale din organele limfoide, precum ganglionii limfatici, amigdalele sau splina. Acestea reglează activitatea celulelor T helper folliculare (Tfh) și a celulelor B, asigurându-se că răspunsurile anticorpilor rămân eficiente, fără a ieși de sub control. Un dezechilibru între celulele imune activatoare și cele reglatorii este asociat cu boli autoimune și răspunsuri ale anticorpilor direcționate greșit.
Până acum, celulele Tfr au fost greu de studiat. Cu ajutorul modelului nostru, putem acum urmări în mod specific dezvoltarea lor în laborator și investiga mecanismele moleculare care controlează proprietățile și funcțiile acestora.
Dr. Luisa Bach, autor principal, Spitalul Universitar Bonn
Cum se dezvoltă celulele T folliculare reglatorii
În cadrul cercetării, oamenii de știință au dezvoltat un nou model in vitro care permite generarea celulelor Tfr din anumite celule T helper CD4+ ale sistemului imunitar. Utilizând acest sistem, au reușit să identifice căi de semnalizare moleculare cheie care controlează dezvoltarea acestor celule. S-a dovedit că factorul de creștere TGF-β joacă un rol crucial: este atât necesar, cât și suficient pentru a declanșa programul caracteristic al celulelor Tfr. În același timp, moleculele de semnalizare IL-2 influențează dezvoltarea celulelor într-un mod opus. Doar interacțiunea fin reglată a ambelor căi de semnalizare permite formarea celulelor Tfr funcționale. De asemenea, echipa de cercetare a identificat factorul de transcripție c-Maf ca un regulator important al diferențierii celulelor Tfr. Dacă acest factor este absent, celulele nu pot dezvolta pe deplin caracteristicile tipice ale celulelor Tfr.
Controlul răspunsului anticorpilor demonstrat în laborator
Cercetătorii au reușit, de asemenea, să demonstreze că celulele Tfr generate în laborator sunt funcțional similare cu celulele Tfr naturale. În experimentele de cultură celulară, acestea au suprimat activarea celulelor B mediată de celulele Tfh și au limitat formarea anumitor clase de anticorpi. „Celulele Tfr sunt printre cei mai importanți regulatori ai răspunsului anticorpilor. Faptul că proprietățile lor caracteristice pot fi acum investigate în mod specific în culturi celulare deschide noi posibilități pentru cercetarea funcției lor biologice”, explică autorul corespunzător, prof. Dirk Baumjohann, din Departamentul de Hematologie, Oncologie, Imuno-Oncologie și Reumatologie de la UKB, care este membru al comitetelor de conducere ale Clusterului de Excelență ImmunoSensation3 și al Domeniului de Cercetare Transdisciplinară (TRA) „Viață și Sănătate” de la Universitatea din Bonn. „Acest lucru ne permite să înțelegem mai bine cum sunt reglate răspunsurile anticorpilor și cum apar reacțiile imune direcționate greșit.”
Un nou instrument pentru cercetarea imunologică
Lucrarea oferă perspective fundamentale asupra biologiei celulelor imune reglatorii și, în același timp, oferă un instrument important pentru cercetarea imunologică. Modelul dezvoltat recent va permite cercetătorilor să investigheze specific dezvoltarea și funcția celulelor Tfr și să analizeze rolul lor în răspunsurile imune în detaliu.
