Pierderile în greutate cauzate de GLP-1 sunt generate în principal de reducerea grăsimii
O revizuire sistematică și o meta-analiză sugerează că tratamentele bazate pe GLP-1 conduc la pierderi semnificative în greutate, în principal prin reducerea masei de grăsime, însă experții avertizează că păstrarea masei musculare rămâne esențială pentru sănătatea metabolică pe termen lung.
Un studiu recent publicat în International Journal of Obesity a evaluat efectele agonistilor receptorilor de peptide glucagon-like 1 (GLP-1) și agonistilor duali GLP-1/polipeptidului insulinotropic glucodependent (GIP) asupra greutății și compoziției corporale în rândul adulților cu supraponderalitate sau obezitate.
Pe fondul creșterii semnificative a prevalenței obezității la nivel mondial în ultimele decenii, această afecțiune este asociată cu diverse complicații cardiometabolice, afectând calitatea vieții și speranța de viață. Prin urmare, gestionarea eficientă a obezității necesită o abordare personalizată și multidisciplinară, care să combine intervenții comportamentale și dietetice, terapii farmacologice, activitate fizică și, dacă este necesar, intervenții chirurgicale.
Tratamentul cu GLP-1RAs și terapiile bazate pe incretine contribuie la pierderea în greutate susținută în rândul persoanelor obeze, fiind însoțite de îmbunătățiri ale comorbidităților asociate. De asemenea, GLP-1RAs au demonstrat proprietăți cardioprotectoare. Deși aceste medicamente reduc în principal masa de grăsime corporală (FBM), pot apărea și pierderi de masă musculară (LBM), ceea ce ridică îngrijorări cu privire la pierderea mușchilor în populațiile vulnerabile, cum ar fi persoanele fragile și vârstnicii.
În cadrul studiului, cercetătorii au evaluat eficiența agonistilor GLP-1RAs și agenților duali GLP-1/GIP în modularea compoziției corporale și promovarea pierderii în greutate în rândul adulților cu supraponderalitate sau obezitate, cu sau fără diabet de tip 2 (T2D). O analiză detaliată a fost realizată folosind bazele de date Web of Science, PubMed și Scopus pentru a identifica studiile clinice relevante. După eliminarea duplicatelor, au fost evaluate rezumatele/titlurile și textele complete pentru includere.
Un total de 36 de studii au fost incluse în analiza calitativă, dintre care 24 în meta-analize. Cele mai multe studii au fost efectuate în Europa și Asia, majoritatea raportând rezultate după 6 luni de tratament. Liraglutidul și semaglutidul au fost cele mai frecvent investigate GLP-1RAs. Studiile incluse au variat în design, populații, scheme de medicamente, durată a tratamentului și metode de evaluare a compoziției corporale.
Îmbunătățiri semnificative ale compoziției corporale și ale parametrilor antropometrici au fost observate după tratamentul bazat pe GLP-1. La trei luni, s-a înregistrat o reducere semnificativă de 9% a masei corporale, în special în rândul celor care au primit beinaglutid, cu scăderi notabile ale țesutului adipos visceral (VAT) (−29,25 cm²) și FBM (−17%). De asemenea, a avut loc o pierdere modestă, dar semnificativă a LBM (−2%). Indicele de masă corporală (BMI) și circumferința taliei (WC) au scăzut cu 2,96 kg/m² și, respectiv, 9,6 cm.
La șase luni, masa corporală a scăzut semnificativ cu 5%, iar atât FBM cât și LBM au prezentat reduceri semnificative de 6% și 1%, respectiv. BMI a scăzut cu 2,40 kg/m², iar WC a arătat o reducere modestă (−2,3 cm). De asemenea, a fost observată o reducere semnificativă de 3% a masei musculare scheletice. A avut loc, de asemenea, o scădere semnificativă a zonei VAT (−32,31 cm²).
După 12 luni, masa corporală a scăzut cu 4%, WC a scăzut cu 3,2 cm, iar BMI a scăzut cu 1,74 kg/m². Cele mai mari reduceri au fost raportate într-un studiu cu liraglutid, deși autorii au notat variabilitate semnificativă între studii și au avertizat împotriva interpretării excesive a diferențelor specifice agentului. În plus, FBM și LBM au fost semnificativ reduse cu 4%. Testul lui Egger a relevat un bias semnificativ de publicație pentru unele rezultate la trei luni, fără dovezi de bias pentru majoritatea rezultatelor la alte momente de timp.
În ansamblu, concluziile ilustrează eficiența considerabilă a terapiilor bazate pe GLP-1 în ceea ce privește indicii antropometrici asociați cu obezitatea. Masa corporală, BMI și WC au arătat reduceri semnificative la 3, 6 și 12 luni de tratament. Cele mai importante și rapide modificări au avut loc în primele trei luni, în special cu beinaglutid, în ceea ce privește BMI și reducerea greutății. În mod specific, masa corporală a scăzut cu 9% după trei luni, 5% după șase luni și 4% după 12 luni.
Terapiile bazate pe GLP-1 au condus la schimbări favorabile în compoziția corporală, cu reduceri semnificative ale VAT și FBM, în special în primele șase luni. Deși pierderea LBM a fost evidentă, aceasta a fost relativ modestă în comparație cu pierderea masei corporale. Autorii au caracterizat acest model ca fiind o pierdere în greutate de „calitate”, generată în principal prin reducerea masei de grăsime, cu o păstrare relativă a țesutului muscular. Este de menționat că niciun GLP-1RA nu a fost superior altora în păstrarea masei musculare.
Studiile viitoare ar trebui să exploreze combinații mai eficiente de intervenții de stil de viață și farmacoterapie, punând accent pe menținerea sănătății metabolice și păstrarea masei musculare, în special prin suport nutrițional și antrenament de rezistență, în rândul persoanelor cu risc mai mare de sarcopenie.