O nouă strategie de imunoterapie depășește rezistența în tratarea cancerului colorectal
Cercetătorii de la Icahn School of Medicine din cadrul Mount Sinai și de la Mount Sinai Tisch Cancer Center au descoperit o nouă strategie promițătoare pentru a depăși rezistența la imunoterapie în cazul cancerului colorectal, una dintre principalele cauze ale deceselor legate de cancer la nivel mondial.
Rezultatele, publicate în Cell Reports Medicine, arată că restabilirea comunicării între celulele imune esențiale poate îmbunătăți semnificativ capacitatea organismului de a elimina tumorile.
Imunoterapia a transformat tratamentele pentru cancer, însă mulți pacienți cu cancer colorectal, în special cei cu forme de boală rezistente la tratamente, nu beneficiază de metodele disponibile în prezent. Studiul condus de Mount Sinai a arătat că răspunsurile anti-tumorale de succes depind nu doar de activarea celulelor T care luptă împotriva cancerului, ci și de interacțiunile coordonate între celulele T și celulele mieloide, inclusiv macrofagele, care sunt celule albe specializate în detectarea, înglobarea și distrugerea celulelor care pot provoca boli.
„Constatările noastre arată că nu este suficient să activăm pur și simplu sistemul imunitar. Este nevoie și de restabilirea comunicării între celulele imune, astfel încât acestea să poată colabora eficient împotriva tumorii”, a declarat Nina Bhardwaj, MD, PhD, co-senior author, Director of Immunotherapy and Ward-Coleman Chair in Cancer Research, and Professor of Medicine (Hematology and Medical Oncology), and Urology, at the Icahn School of Medicine.
Folosind modele preclinice avansate și analize la nivel de celulă unică, echipa de cercetare a identificat trăsături cheie ale rezistenței la imunoterapie, inclusiv celulele T epuizate și prezența macrofagelor supresive care blochează activitatea imunitară. Aceștia au testat apoi o abordare nouă de combinație care vizează multiple proteine de checkpoint imunitar (PD-1, CTLA-4 și LAG3) alături de TREM2, un marker al macrofagelor imunologice supresive.
„Acest studiu subliniază că depășirea rezistenței la imunoterapie necesită mai mult decât vizarea unei singure căi”, a menționat Robert M. Samstein, MD, PhD, un physician-scientist la Icahn School of Medicine care este Associate Professor of Radiation Oncology, and Immunology and Immunotherapy, with a laboratory in the Precision Immunology Institute. „Prin abordarea atât a disfuncției celulelor T, cât și a mediului tumorii supresive, putem începe să concepem strategii de combinație mai eficiente care au potențialul de a beneficia un grup mult mai larg de pacienți.”
Conform studiului, terapia combinată a realizat până la 100% clearance al tumorilor în modelele de cancer colorectal cu deficiență de reparare a nepotrivirii și mai mult de 70% clearance în tumorile competente pentru repararea nepotrivirii, care sunt de obicei rezistente la imunoterapie.
„Această abordare reprogramază eficient microambientul tumoral”, a declarat Guillaume Mestrallet, PhD, un postdoctoral fellow în Bhardwaj Lab la Mount Sinai. „Prin reinvigorarea simultană a celulelor T și vizarea macrofagelor supresive, am reușit să restabilim coordonarea imunității și să generăm răspunsuri anti-tumorale puternice.”
Studiul a demonstrat, de asemenea, dezvoltarea memoriei imune, sugerând posibilitatea unei protecții de lungă durată împotriva recidivei cancerului. Aceste descoperiri au implicații semnificative pentru viitorul tratamentului cancerului, susținând dezvoltarea imunoterapiilor raționale de combinație care depășesc abordările cu agent unic.
Cercetarea a fost realizată în colaborare cu investigatori de la Universitatea din California – San Francisco și a fost susținută de finanțarea instituțională Mount Sinai și de subvenții, inclusiv un premiu de instruire de la National Institutes of Health.
