O diferență genetică comună poate crește riscul de COVID-19 sever și fibroză pulmonară
O diferență genetică purtată de aproape o treime dintre oameni ar putea spori riscul de COVID-19 sever și fibroză pulmonară prin afectarea funcției unei proteine anterior necunoscute, conform unui nou studiu.
Cercetătorii au descoperit că varianta genetică alterează o enzimă recent identificată în țesutul pulmonar, dezvăluind un mecanism biologic ascuns care ar putea explica de ce unii oameni sunt mai susceptibili la boli pulmonare grave.
Aceste descoperiri contribuie la dovada tot mai mare că genomul uman conține multe proteine anterior neobservate, care pot avea roluri importante în sănătate și boală, spun experții.
Cercetătorii subliniază că înțelegerea localizării acestor proteine în organism, modul în care se schimbă în timpul bolii și cum variația genetică le afectează funcția ar putea ajuta la explicarea cauzelor bolilor, la îmbunătățirea diagnosticului și la descoperirea de noi ținte pentru tratament.
Genomul uman conține aproximativ 20.000 de gene, dintre care multe pot produce mai multe proteine. Unele dintre aceste proteine sunt specifice anumitor țesuturi sau boli, dar multe au rămas necunoscute până recent.
Din această cauză, diferențele genetice care afectează aceste proteine au fost adesea neglijate, limitând înțelegerea științifică asupra modului în care variația genetică moștenită contribuie la boli.
Cercetătorii de la Universitatea din Edinburgh, împreună cu parteneri de la Universitatea din Sydney, au investigat cum diferențele genetice asociate cu boli rare și condiții comune afectează aceste proteine recent identificate.
Ei au descoperit că multe variante genetice considerate anterior inofensive pentru proteine pot, de fapt, altera structura și funcția acestor molecule descoperite recent. Aceste variante au rămas ascunse în regiunile slab înțelese ale genomului, limitând înțelegerea modului în care contribuie la boli.
Pentru a înțelege mai bine rolul acestor proteine, echipa a dezvoltat o nouă metodă de măsurare a abundenței lor în celule, permițând cercetătorilor să facă măsurători chiar și la cantități foarte mici.
Cercetătorii s-au concentrat pe o enzimă recent identificată în țesutul pulmonar, care este legată de infecții, inflamație și cancer pulmonar. Ei au descoperit că varianta îi schimbă funcția și răspunsul la un medicament, oferind noi perspective asupra modului în care diferențele genetice pot influența atât riscul de boală, cât și răspunsul la tratament.
Echipa a identificat, de asemenea, modificări genetice similare care afectează proteine recent descoperite ce ar putea influența nivelurile de vitamina D și contribui la boli renale sau de inimă. Unele dintre aceste variante sunt comune, afectând aproape 50% din populație, dar au probabil doar efecte modeste asupra riscului de boală. Alte variante sunt extrem de rare, afectând doar una dintr-un milion de persoane, dar se consideră că provoacă forme mai severe ale bolii.
Experții afirmă că aceste descoperiri sugerează că multe variante genetice asociate cu boli ar putea acționa prin intermediul unor proteine care au fost recunoscute doar recent, deschizând noi oportunități pentru îmbunătățirea diagnosticului și identificarea țintelor terapeutice.
„De zeci de ani, am interpretat variația genetică prin prisma proteinelor pe care le cunoșteam. Descoperirile noastre arată că multe schimbări genetice legate de boli ar putea acționa prin proteine anterior ascunse, recent identificate. Înțelegerea acestor proteine ar putea transforma modul în care diagnosticăm bolile genetice și identificăm noi ținte pentru tratament”, a declarat Simon Biddie.
Mark Gorrell, care a descoperit pentru prima dată enzima și a fost parte din echipa acestui studiu, a spus: „Această cercetare nouă explică atât asocierea enzimei cu bolile pulmonare, cât și deschide noi căi pentru a înțelege această enzimă în bolile și a ne ajuta să devisăm terapii potențiale.”
