O moleculă care reglează imunitatea ar putea oferi noi tratamente pentru pacienții cu IBD
Cercetătorii de la Mayo Clinic au identificat o moleculă care reglează imunitatea și care ar putea ajuta la explicarea motivului pentru care unii pacienți cu boală inflamatorie intestinală (IBD), inclusiv boala Crohn și colita ulceroasă, nu răspund la terapiile utilizate frecvent.
Studii publicate în Cell Reports descriu un rol necaracterizat anterior al moleculei ST8Sia6 în reglementarea activității imune în intestin.
În modelele preclinice, cercetătorii au observat că absența ST8Sia6 a dus la o creștere semnificativă a celulelor imune inflamatorii în intestin. Rezultatele sugerează că această moleculă joacă un rol esențial în menținerea echilibrului imunitar și ar putea reprezenta o cale biologică distinctă față de cele vizate de tratamentele existente.
IBD afectează aproape 3 milioane de persoane în Statele Unite, iar prevalența acesteia continuă să crească. Deși sursa IBD nu este cunoscută, cercetătorii cred că aceasta apare datorită unei combinații de factori genetici și de mediu. Medicamentele recent introduse vizează o moleculă proinflamatorie cunoscută sub numele de TNF-alfa pentru a reduce răspunsul autoimun în intestin și a ajuta cu simptome precum diareea, balonarea și scaunele cu sânge, dar tratamentul nu este eficient pentru toți pacienții.
Descoperirea rolului enzimei ST8Sia6 a oferit echipei de cercetare o nouă perspectivă asupra IBD. „Funcția normală a ST8Sia6 în intestin nu a fost descrisă anterior”, afirmă Virginia Shapiro, Ph.D., investigator principal al studiului. „Am descoperit că ST8Sia6 reglează abundența celulelor imune și le menține într-o stare de homeostazie. Atunci când molecula nu este prezentă sau este redusă, prezența celulelor imune inflamatorii crește dramatic.”
Studiul enzimei ST8Sia6 și interacțiunile sale cu sistemul imunitar extind descoperirile recente din laboratorul de cercetare al lui Shapiro. Echipa sa a arătat anterior că ST8Sia6, o enzimă care adaugă molecule de zahăr la suprafețele celulelor, permite unei tumori să evadeze distrugerea de către sistemul imunitar. Laboratorul a descoperit de asemenea că ST8Sia6 poate fi utilizată ca un instrument pentru a ajuta la reducerea atacului autoimun asupra celulelor beta producătoare de insulină, așa cum se întâmplă în diabet.
Legătura cu bolile gastrointestinale a apărut atunci când echipa a observat într-o bază de date internațională că o singură mutație în gena ST8Sia6 apare cu o frecvență mai mare la persoanele cu boala Crohn.
„Molecula ST8Sia6 este exprimată destul de larg în diferite celule imune, dar nu eram siguri de legătura sa cu această boală care implică inflamație cronică”, spune Sydney Crotts, un student absolvent la Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences și primul autor al studiului.
Echipa a analizat modele preclinice care nu aveau gena ST8Sia6. În aceste modele, o abundență de celule imune s-a adunat în intestinul subțire. De asemenea, s-a constatat că un nivel mai scăzut de ST8Sia6 a dus la creșterea nivelurilor de molecule mesager care stimulează un răspuns imunitar. Împreună, aceste caracteristici au crescut susceptibilitatea la inflamația intestinală.
„Credem că acesta ar putea fi un model al a ceea ce se întâmplă la pacienții cu boala Crohn care au o bază de celule imune și sunt practic bine până când întâlnesc un factor declanșator și au o criză”, afirmă Crotts. Ea menționează că inflamația nu s-a redus cu medicamentele TNF-alfa, sugerând că această cale ar putea fi distinctă.
Studiul iluminează o altă acțiune a ST8Sia6 asupra sistemului imunitar și propune o nouă direcție care ar putea ajuta la tratamentul IBD. Vor fi necesare studii suplimentare pentru a avansa descoperirea spre clinică.
„Aceste descoperiri înseamnă că cercetătorii au o abordare pentru a înțelege mai bine sursa bolii Crohn rezistente la TNF, căile și moleculele implicate, și acum pot dezvolta modalități suplimentare de intervenție pentru a trata această boală”, afirmă Crotts.
