O pastilă pentru diabet combină trei medicamente și depășește terapia dublă
Un studiu clinic realizat pe peste 500 de adulți indieni a arătat că adăugarea dapagliflozinului la două medicamente utilizate frecvent în tratamentul diabetului a ajutat semnificativ mai mulți pacienți să atingă țintele de glicemie în decurs de 16 săptămâni, fără a fi raportate evenimente adverse grave.
Un studiu clinic de fază III a demonstrat că adăugarea dapagliflozinului la glimepirid și metformin sub formă de tabletă cu dozaj fix oferă un control glicemic mai bun pe parcursul a 16 săptămâni, comparativ cu administrarea separată a glimepiridului și metforminului la pacienți indieni cu diabet zaharat de tip 2 insuficient controlat. Rezultatele studiului sunt publicate în Advances in Therapy.
Diabetul de tip 2 devine din ce în ce mai comun la nivel mondial, reprezentând o provocare majoră pentru sănătatea publică. India se confruntă cu a doua cea mai mare povară a acestei boli, după China, având aproximativ 101 milioane de persoane afectate și alte 136 milioane clasificate ca fiind prediabetice.
Diabetul de tip 2 este asociat cu diverse comorbidități, inclusiv boli cardiovasculare, boli cronice ale rinichilor, neuropatie și complicații oculare. Aceste complicații generează o povară economică semnificativă asupra sistemelor de sănătate globale și indiene.
Metformin (MET) este utilizat pe scară largă ca tratament inițial pentru diabetul de tip 2. Totuși, mulți pacienți necesită o terapie combinată din cauza caracterului progresiv și multifactorial al bolii. Ghidurile internaționale și indiene recomandă terapia duală sau triplă pentru pacienții care nu ating un control glicemic adecvat cu monoterapia cu MET.
Combinarea medicamentelor cu mecanisme complementare poate îmbunătăți controlul glicemic, iar formulările cu dozaj fix pot simplifica regimurile de tratament și pot îmbunătăți aderența la medicație. India a fost prima țară care a introdus combinații cu dozaj fix pentru diabetul de tip 2 la începutul anilor 1970, iar în SUA această strategie a fost implementată pentru prima dată în 1999.
În ciuda poverii considerabile a diabetului de tip 2 în India, există o lipsă relativă de dovezi clinice robuste care să evalueze opțiunile terapeutice recente în mod specific pentru pacienții indieni. Pentru a aborda această lacună, acest studiu clinic randomizat de fază III a fost realizat pentru a evalua și compara eficacitatea și siguranța unei combinații cu dozaj fix de dapagliflozin (DAPA), glimepirid (GLIM) și metformin (MET) cu administrarea separată a tabletelor de GLIM și MET la pacienții indieni cu diabet de tip 2 insuficient controlat.
Studiul a inclus 536 de pacienți adulți diabetici, înrolați în cadrul unui trial randomizat, deschis, desfășurat în 21 de centre clinice din India. Participanții, cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani, aveau niveluri de hemoglobină glicozilată (HbA1c) între 8% și 11%, în ciuda primirii unor doze stabile de GLIM și MET timp de cel puțin opt săptămâni. Participanții au fost randomizați în patru grupuri: două grupuri de tratament și două grupuri de comparator.
În primul grup de tratament, participanții au primit o tabletă cu dozaj fix ce conținea 5 miligrame de DAPA, 1 miligram de GLIM și 500 miligrame de MET, administrată de două ori pe zi. În al doilea grup de tratament, participanții au primit o tabletă cu dozaj fix ce conținea 5 miligrame de DAPA, 1 miligram de GLIM și 1000 miligrame de MET, administrată de două ori pe zi.
Participanții din primul grup de comparator au primit 1 miligram de GLIM și 500 miligrame de MET sub formă de tablete separate, administrate de două ori pe zi. Participanții din al doilea grup de comparator au primit 1 miligram de GLIM și 1000 miligrame de MET sub formă de tablete separate, administrate de două ori pe zi.
În toate grupurile, perioada principală de tratament a durat 16 săptămâni, urmată de evaluarea hemoglobinei glicozilate (HbA1c), un marker bine cunoscut al controlului glicemic. Participanții care au atins niveluri de HbA1c de 7% sau mai mici au finalizat tratamentul și au fost supuși unei evaluări de siguranță la săptămâna 18. Cei care nu au atins acest obiectiv au intrat într-o fază de tratament suplimentară de 12 săptămâni, în care doza de GLIM a fost crescută, urmată de o evaluare de siguranță post-tratament la săptămâna 30.
Profilul de eficacitate a arătat că evaluarea hemoglobinei glicozilate la săptămâna 16 a relevat reduceri semnificativ mai mari de la bază în ambele grupuri de tratament, comparativ cu cele două grupuri de comparator. În grupurile cu doze mai mici, HbA1c a scăzut cu 2,17 puncte procentuale în cazul terapiei triple, comparativ cu 1,64 puncte procentuale în cazul terapiei duale. Reducerile corespunzătoare în grupurile cu doze mai mari au fost de 2,25 și 1,72 puncte procentuale, respectiv. Proporțiile participanților care au atins nivelurile țintă de hemoglobină glicozilată de sub 7% au fost semnificativ mai mari în ambele grupuri de tratament comparativ cu cele din grupurile de comparator. Aceste proporții au fost de 70,68% versus 46,62% în grupurile cu doze mai mici și 78,36% versus 53,38% în grupurile cu doze mai mari.
La săptămâna 12, proporția participanților care au atins nivelul țintă de hemoglobină glicozilată a fost semnificativ mai mare în al doilea grup de tratament comparativ cu cel de-al doilea grup de comparator. La săptămâna 16, reducerea nivelurilor de glucoză din sânge la repaus și postprandial de la bază a fost semnificativ mai mare în al doilea grup de tratament comparativ cu cel de-al doilea grup de comparator. Totuși, diferențele între primul grup de tratament și primul grup de comparator nu au fost semnificative din punct de vedere statistic nici la săptămânile 12, nici la 16.
Mai mult, modificările în greutatea corporală au fost minore și nu au diferit semnificativ între grupurile de terapie triplă și cele corespunzătoare de terapie duală.
Printre cei 198 de participanți care au necesitat creșterea dozei de GLIM după săptămâna 16, HbA1c, glucoza la repaus și nivelurile de glucoză postprandială au rămas semnificativ reduse de la bază la săptămâna 28 în toate cele patru grupuri. Cu toate acestea, diferențele între grupurile de terapie triplă și cele corespunzătoare de terapie duală nu au fost semnificative din punct de vedere statistic la săptămâna 28. Deoarece această analiză a inclus doar participanți care nu au atins un control glicemic adecvat la săptămâna 16, rezultatele nu stabilesc dacă avantajul inițial al tratamentului a fost menținut în întreaga populație a studiului.
Profilul de siguranță a arătat că incidența evenimentelor adverse apărute în timpul tratamentului a fost similară în cele patru grupuri. În perioada principală de tratament, 26 de participanți au experimentat
