O variantă mutantă a proteinei STAT3 explică moștenirea dominantă a imunodeficienței genetice
Cercetările recente arată cum o formă mutantă a proteinei numită STAT3 provoacă o imunodeficiență genetică de tip dominant.
„Astfel, acest studiu oferă o înțelegere esențială a unei căi de semnalizare importante în biologia umană”, afirmă Joseph Mackie și colegii săi.
Unele condiții moștenite sunt autosomal recesive, ceea ce înseamnă că rezultă din moștenirea a două variante genetice cauzatoare de boală – câte una de la fiecare părinte.
Pe de altă parte, bolile autosomal dominante apar dintr-o singură copie a unei variante genetice cauzatoare de boală, care își păstrează efectele chiar și după ce se moștenește o copie normală a genei. De exemplu, în forma autosomal dominantă a sindromului hiper-IgE (HIES), moștenirea unei variante a genei STAT3 provoacă imunodeficiență, chiar dacă pacienții au și o copie normală a genei.
STAT3 este un factor de transcripție important pentru imunitate, deoarece reglează expresia genelor în răspuns la mulți dintre citokinele care determină modul în care funcționează celulele imune.
În urma stimulării cu citokine, STAT3 se activează și formează structuri numite dimere cu alte molecule STAT3, care se deplasează în nucleu pentru a regla expresia genelor. Mackie și colaboratorii săi au identificat un pacient care prezenta o variantă unică a STAT3 (STAT3R31Q), care nu fusese documentată anterior la pacienții cu HIES.
Comparativ cu forma normală a proteinei, STAT3R31Q avea o capacitate redusă de a stimula expresia genelor țintă atunci când cercetătorii stimulau celulele imune cu citokine.
STAT3R31Q forma preferențial dimere cu forma normală a STAT3, iar aceste heterodime STAT3:STAT3R31Q rămâneau în citoplasmă în loc să se deplaseze în nucleu. Această combinație de reglementare afectată a expresiei genelor și formarea dimerele cu STAT3 normal explică de ce o singură copie a alelei STAT3R31Q provoacă HIES, afirmă Mackie și colaboratorii săi.
