Pierderile de estrogen după menopauză influențează sănătatea cardiovasculară prin reglementarea genelor
Oamenii de știință de la Virginia Tech, din cadrul Fralin Biomedical Research Institute, afirmă că riscul crescut de boli cardiovasculare după menopauză ar putea fi cauzat nu doar de scăderea nivelurilor hormonale, ci și de modul în care aceste schimbări influențează activitatea genelor.
Un nou studiu publicat în revista „Cells” analizează dovezile tot mai crescânde că nivelurile în scădere de estrogen pot altera epigenetica, sistemul care controlează activarea și dezactivarea genelor. Aceste modificări ar putea explica de ce incidențele bolilor de inimă, diabetului și altor afecțiuni metabolice cresc semnificativ la femei după menopază.
De asemenea, studiul identifică un posibil link între pierderea estrogenului, schimbările în reglementarea genelor și sănătatea cardiovasculară. Epigenomul, setul complet de modificări chimice care reglează activitatea genelor fără a altera ADN-ul, a fost studiat pe larg în cazul cancerului de sân, dar mai puțin se știe despre cum aceste mecanisme acționează în inimă și în sistemul cardiovascular, conform lui Sumita Mishra, autor senior al studiului și profesor asistent la Fralin Biomedical Research Institute la VTC.
Rezultatele sugerează că căile de reglementare a genelor legate de estrogen, studiate de mult în biologia cancerului, ar putea juca și un rol important în sănătatea cardiometabolică. Bolile cardiovasculare constituie principala cauză de deces în rândul femeilor, iar riscul crește în timpul și după tranziția menopauzală, conform Institutului Național pentru Inimi, Plămâni și Sânge.
„Ani de zile, ne-am concentrat pe pierderea estrogenului ca principal motor al riscului crescut de boli de inimă după menopauză. Ce devine clar este că povestea este mai complexă. Prin reformularea riscurilor pentru sănătate legate de menopază în jurul reglementării genelor, acest studiu indică noi direcții pentru viitoarele tratamente care ar putea extinde dincolo de terapia hormonală pentru a viza mai direct aceste căi de reglementare”, afirmă Sumita Mishra.
De asemenea, predispoziția genetică și factorii de mediu, cum ar fi dieta, exercițiile fizice și bolile metabolice, interacționează probabil cu aceste căi pentru a modela riscul cardiovascular după menopază, dincolo de ceea ce terapia hormonală poate aborda singură.
În loc să identifice un singur nou mecanism, rezultatele studiului oferă o nouă modalitate de a înțelege problema prin conectarea pierderii hormonale la schimbările pe termen lung din modul în care organismul reglează sistemele interconectate implicate în sănătatea cardiovasculară și metabolică.
Studiul subliniază, de asemenea, că multe dintre intervențiile existente folosite pentru a gestiona bolile cardiometabolice la femeile aflate la menopauză, inclusiv terapiile de reducere a lipidelor, agenții de reducere a glucozei precum agonistii receptorului GLP-1 și inhibitorii SGLT2, precum și intervențiile de stil de viață, cum ar fi dieta și exercițiile, pot intersecționa cu căile de reglementare a genelor influențate de estrogen.
Dovezile emergente sugerează că aceste strategii pot modula rețelele de semnalizare metabolică și inflamatorie și, în unele cazuri, modul în care ADN-ul este ambalat și reglat, ajutând la legarea terapiilor actuale de schimbările biologice asociate menopauzei.
De asemenea, cercetătorii evidențiază o lacună în cunoștințele actuale, menționând că multe dintre dovezile mecanice provin din studii de laborator și preclinice, iar mai multe cercetări pe oameni sunt necesare pentru a înțelege cum aceste procese se desfășoară în timp.
În viitor, studiile în laboratorul lui Mishra se vor concentra pe înțelegerea modului în care căile metabolice și de reglementare a genelor sunt integrate în bolile cardiometabolice, inclusiv în sănătatea postmenopauzală.
Noua cercetare se aliniază, de asemenea, cu studiile în curs din laboratorul lui Mishra care vizează insuficiența cardiacă cu fracție de ejecție păstrată (HFpEF), o formă de boală cardiovasculară care afectează disproporționat femeile și devine mai prevalentă după menopază. HFpEF este strâns legată de obezitate și disfuncție metabolică și rămâne o provocare clinică majoră.
Într-o lucrare conexă publicată în „Hypertension”, echipa lui Mishra a investigat modul în care căile de semnalizare dependente de estrogen din inimă și vasculatură sunt modificate după menopază, contribuind la schimbările funcției vasculare și reglementării metabolice.
Împreună, aceste descoperiri subliniază o concentrare mai largă a cercetărilor asupra modului în care semnalizarea hormonală interacționează cu căile moleculare care guvernează sănătatea cardiometabolică la femeile aflate la menopauză. Această bază în creștere de lucrări ar putea ajuta la ghidarea dezvoltării de strategii mai țintite pentru prevenirea și tratamentul bolilor cardiovasculare în această populație.
