Primul trial european analizează terapia CAR T pentru pacienții cu amiloidoză
În cadrul primului trial clinic european dedicat pacienților cu amiloidoză cu lanț ușor, trei pacienți au fost tratați cu terapie CAR T, sub coordonarea cercetătorilor de la UCL și UCLH.
Studiul ALARIC, dezvoltat în cadrul UK Myeloma Research Alliance și susținut de National Institute for Health and Care Research (NIHR) Biomedical Research Centre, își propune să trateze cel puțin 12 pacienți la UCLH în următorii doi ani și va fi extins în curând și la Leeds.
Amiloidoza cu lanț ușor (AL) este o boală hematologică rară, dar gravă, care afectează aproximativ 500 de persoane în Marea Britanie în fiecare an. Aceasta apare atunci când celulele plasmatice imune anormale produc proteine „lanț ușor” defecte, care se pliază greșit și se acumulează în țesuturi și organe. Fără tratament, boala poate duce la insuficiență organică și poate fi amenințătoare pentru viață. În prezent, nu există un leac.
Tratamentul standard pentru amiloidoza AL este chimioterapia. Deși adesea eficientă, aceasta presupune infuzii săptămânale timp de șase luni, urmate de o terapie de întreținere regulată timp de până la 18 luni. Chimioterapia poate provoca efecte secundare semnificative, iar impactul asupra calității vieții pacienților pe parcursul unui tratament prelungit poate fi considerabil.
În plus, nu există un tratament autorizat pentru pacienții a căror boală nu răspunde la chimioterapie sau care recidivează, subliniind nevoia urgentă de opțiuni noi.
Terapia CAR T-cell reprezintă o abordare fundamental diferită. Aceasta implică colectarea celulelor T proprii ale pacientului (un tip de celulă imunitară) și modificarea lor genetică în laborator, astfel încât să poată recunoaște și distruge celulele plasmatice anormale care produc proteine ce formează amiloid. Terapia vizează proteine precum antigenul de maturare a celulelor B (BCMA), care sunt prezente pe aceste celule dăunătoare.
Terapia CAR T a dovedit deja eficacitate în tratamentul mielomului multiplu, un cancer de sânge înrudit, în care și celulele plasmatice anormale exprimă BCMA. Dacă va avea succes, terapia ar putea oferi pacienților un tratament unic, cu o rată de răspuns ridicată și durabilă. Prin suprimarea celulelor anormale la sursă, ar putea oferi organelor afectate o șansă mai bună de recuperare.
Dr. Lydia Lee, investigator principal al studiului și hematolog consultant la UCLH, a afirmat: „Pentru pacienții cu amiloidoză AL recidivantă sau refractară, opțiunile de tratament sunt extrem de limitate, iar boala lor este susceptibilă să progreseze, cauzând suferință și chiar moarte.”
„Terapia CAR T-cell a transformat rezultatele în mielomul multiplu, iar noi sperăm că ar putea avea un impact similar semnificativ în amiloidoză. Acest studiu este un prim pas important în evaluarea dacă putem utiliza în siguranță și eficient această terapie foarte țintită pentru a elimina celulele care cauzează această boală.”
Profesorul Ashutosh Wechalekar, investigator principal al studiului, care este și hematolog consultant la UCLH și Royal Free London NHS Trust, a spus: „Aceasta este un studiu de fază unu, așa că prioritatea noastră principală este siguranța. Cu toate acestea, raționamentul științific este puternic. Celulele plasmatice anormale în amiloidoza AL exprimă aceeași proteină țintă pe care o tratăm cu succes în mielom. Dacă putem întrerupe procesul bolii la sursă, s-ar putea să reușim nu doar să controlăm afecțiunea, ci și să îmbunătățim calitatea vieții pacienților.”
Profesorul Allan Hackshaw, director al CRUK & UCL Cancer Trials Centre, UCL Cancer Institute, a adăugat: „ALARIC este un exemplu de colaborare de succes între sectoare în cercetarea non-comercială, fiind sponsorizat de UCL – care sponsorizază cel mai mare număr de studii clinice de terapie avansată în cancer din Marea Britanie – și livrat prin Cancer Research UK și UCL Cancer Trials Centre.”
Povestea pacientului
Tim Wiberg, în vârstă de 61 de ani, din Sheffield, este al treilea pacient care a primit terapie CAR T-cell în cadrul trialului ALARIC. A observat pentru prima dată că ceva nu era în regulă acum aproape doi ani, când urina sa a devenit persistent spumoasă. Deși se simțea bine, testele au relevat în cele din urmă prezența proteinelor în urină. După luni de investigații și o biopsie renală, a fost diagnosticat cu amiloidoză AL.
Din punct de vedere fizic, Tim a avut puține simptome. „De la bun început, singurul semn că ceva nu era în regulă era proteina din urina mea”, a declarat el. „În afară de asta, am reușit să rămân în formă, ceea ce a fost cu adevărat o binecuvântare.”
Impactul emoțional a fost, însă, semnificativ. „Un diagnostic ca acesta necesită timp pentru a fi asimilat. Nu sunt sigur că am acceptat pe deplin asta nici măcar acum. Este o boală care îți schimbă viața.”
Tim a urmat șase luni de chimioterapie săptămânală. Deși a redus boala, răspunsul a fost doar parțial.
„A fost greu. Nu insuportabil, dar necruțător”, a spus el. „Chimioterapia a fost combinată cu steroizi, ceea ce am găsit deosebit de dificil. Somnul a devenit o adevărată problemă. Mi-a acaparat viața timp de șase luni.”
Când i s-a oferit oportunitatea de a participa la trialul CAR T-cell, s-a simțit inițial nesigur. După o analiză atentă, a decis să participe.
„Tratamentul standard a avut doar un succes limitat, iar opțiunile păreau să se restrângă. Acest trial oferea ceva diferit – o modalitate nouă și inovatoare de a aborda boala. Da, există riscuri, dar există și speranță. A fi selectat a fost o experiență pozitivă.”
„Se simte ca o oportunitate reală, nu doar pentru mine, ci pentru alții care ar putea avea de înfruntat acest diagnostic în viitor. Dacă experiența mea poate ajuta la avansarea lucrurilor, atunci merită să o împărtășesc.”
Tim a primit celulele CAR T pe 2 martie și se recuperează în prezent acasă.
Despre experiența sa, el a spus: „Chimioterapia anterioară imunoterapiei a fost provocatoare, mi-a provocat o greață destul de severă care a persistat o perioadă. Imunoterapia a fost fără probleme și m-am recuperat foarte repede. Am fost în spital timp de două săptămâni și pot să spun cu sinceritate că cea mai grea parte a fost să fiu trezit la fiecare câteva ore pentru a-mi verifica semnele vitale. Dar personalul a fost absolut minunat, nu pot să le reproșez nimic.”
„Amiloidoza este în principal măsurată prin prevalența unor proteine dăunătoare numite lanțuri ușoare lambda. La cel mai rău, înainte de orice tratament, aveam aproximativ 200. Iar după infuzie, acum sunt aproape imposibil de măsurat
