Un studiu din Estonia subliniază importanța testelor genetice timpurii pentru identificarea riscurilor de cancer ereditar
În 2013, Angelina Jolie a inspirat o avalanșă de teste pentru variantele patologice ale genei BRCA1, anunțând că purta o variantă care o lăsa cu un risc crescut de cancer mamar, motiv pentru care a optat pentru o mastectomie preventivă.
Deși multe persoane cu variante genetice similare nu vor necesita o intervenție chirurgicală preventivă, cunoașterea prezenței unei variante periculoase poate salva vieți. O echipă de cercetători care a analizat rezultatele testelor genetice ale membrilor sănătoși ai familiilor pacienților cu cancer de sân și ovarian din Estonia a descoperit că 19,7% dintre aceștia purtau variante care le cresc riscul de cancer. Aceasta a inclus 34% dintre bărbații testați.
„Riscul de cancer ereditar este mai comun și mai acționabil decât se presupune adesea”, a declarat Dr. Mikk Tooming, de la Institutul de Medicină Clinică din Tartu, Estonia, autor principal al articolului publicat în Frontiers in Genetics. „Persoanele cu antecedente familiale de cancer mamar sau ovarian – în special cele cu mai mulți membri afectați sau cazuri de debut precoce – ar trebui să ia în considerare cu tărie consilierea genetică și, acolo unde este cazul, testarea genetică. Datele noastre arată că o proporție semnificativă dintre purtătorii variantelor patogene sunt identificați înainte de vârsta tipică de screening, sugerând că încrederea exclusiv în screeningul standard al populației poate întârzia depistarea riscurilor crescute.”
„Studiul nostru evidențiază, de asemenea, că bărbații nu ar trebui să fie neglijați. Purtătorii masculini ai variantelor patogene, în special cei cu variante BRCA2, se confruntă cu riscuri crescute de cancer de prostată și alte tipuri de cancer și ar putea beneficia de un screening mai devreme și mai țintit.”
Cercetătorii au colectat date de la 3.472 de persoane care au efectuat teste genetice în Estonia între 2007 și 2023. Majoritatea acestor persoane au fost trimise la teste deoarece membrii lor de familie aveau cancer de sân sau ovarian, iar medicii suspectau o legătură ereditară.
„Identificarea timpurie a purtătorilor permite accesul la strategii personalizate de management al riscurilor”, a explicat Tooming. „Acestea includ supravegherea sporită, cum ar fi imagistica mamară mai devreme și mai frecventă, iar în unele cazuri, luarea în considerare a opțiunilor de reducere a riscurilor. Pentru variantele cu risc ridicat, cum ar fi BRCA1 și BRCA2, aceasta poate implica intervenții chirurgicale profilactice. Totuși, astfel de decizii sunt foarte individuale și ar trebui să fie luate întotdeauna în contextul consilierii genetice, având în vedere riscurile personale, vârsta și preferințele.”
Dintre cei 3.472 de participanți, 87,6% erau femei, iar 12,4% erau bărbați. Vârsta medie la testare era de 41 de ani, cu zece ani mai tânără decât vârsta standard de screening pentru cancer în Estonia, dar 78,6% dintre persoanele testate erau chiar mai tinere. Alarmant, persoanele sub 30 de ani erau cele mai susceptibile să testeze pozitiv pentru variante patologice. Totuși, identificarea variantelor periculoase la persoanele cu vârsta de peste 71 de ani, când screeningul standard de obicei se oprește, sugerează că o atenție continuă este necesară și pentru pacienții mai în vârstă.
19,7% dintre participanți au testat pozitiv pentru variante patologice, o proporție semnificativ mai mare decât s-ar aștepta în populația generală. Au fost identificate 23 de variante diferite, dar aproape 59% dintre acestea erau reprezentate de variantele BRCA1 sau BRCA2.
Sub un sfert dintre participanți aveau un membru al familiei care purta o variantă cunoscută, iar dintre aceștia, 41,8% purtau o variantă relevantă. În rândul celor două treimi rămași, 8% au purtat variante patologice. Participanții masculini erau puțin predispuși să se testeze dacă nu existau variante patologice cunoscute în familie, dar o treime dintre ei au testat pozitiv pentru cel puțin una.
„Rezultatele susțin evaluarea timpurie a riscurilor genetice, mai degrabă decât simpla reducere a pragurilor de vârstă pentru screening”, a afirmat Tooming. „De asemenea, susțin cu tărie testarea genetică mai extinsă și sistematică în rândul rudelor, în special atunci când este identificată o variantă patogenă familială. Rata relativ ridicată de detectare observată, inclusiv în rândul persoanelor fără o variantă familială cunoscută, sugerează că un acces mai larg la testarea prin panouri multigene ar putea îmbunătăți identificarea indivizilor expuși riscurilor.”
Cercetătorii subliniază că schimbările în calitatea și accesibilitatea testării de-a lungul timpului ar putea influența rezultatele lor. Numai trei persoane au fost testate în 2007, în timp ce 731 au fost testate în 2023. O analiză a datelor a arătat, de asemenea, că mai multe variante patologice au fost identificate după 2015, când secvențierea de generație următoare a devenit disponibilă. Aceasta înseamnă că mulți pacienți ale căror variante ar fi fost identificate astăzi ar fi putut fi omisi în anii anteriori. Este nevoie de mai multe cercetări pentru a înțelege prevalența variantelor cu risc ridicat în alte populații.
„Testarea genetică și evaluarea timpurie a riscurilor în familiile afectate de cancerul mamar și ovarian pot informa politica de sănătate și pot ghida implementarea programelor preventive”, a spus Tooming. „În viitor, ne-ar plăcea să vedem abordări de screening bazate pe populație dincolo de criteriile legate de istoricul familial, strategii de îmbunătățire a participării bărbaților la testarea genetică și lucrări experimentale menite să înțeleagă impactul biologic și clinic al variantelor patologice mai puțin comune sau cu risc moderat.”
