Stresul și indicele de masă corporală influențează pubertatea timpurie la fete
Cercetări recente arată cum stresul, greutatea corporală și modelele hormonale interacționează pentru a influența momentul în care începe pubertatea, oferind noi perspective asupra riscurilor pe termen lung pentru sănătate și oportunităților de intervenție timpurie.
Un studiu recent publicat în Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism a identificat modele de metabolom steroidic asociate cu un debut pubertar mai timpuriu și a testat modul în care indicele de masă corporală (IMC) și markerii de stres modifică această relație.
Menarchea, debutul primei perioade menstruale, marchează atât tranziția socială către adulție, cât și un important jalon biologic în pubertate. Aceasta este precedată de dezvoltarea sânilor (thelarche) cu aproximativ 2 până la 4 ani, iar intervalul dintre cele două, denumit tempo pubertal, are o semnificație clinică proprie. O thelarche mai timpurie, o menarche mai timpurie și un tempo mai lung sunt fiecare asociate cu un risc crescut de 20–30% pentru cancer mamar.
Momentul pubertății este reglat de o succesiune de schimbări hormonale care implică un metabolom steroidic mai larg, nu doar estrogenii. Ca parte a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA), glandele suprarenale eliberează de asemenea glucocorticoizi ca răspuns la stres. Raportul androgenilor la glucocorticoizi servește ca un indice al reacției la stres: un raport mai mare indică o reacție hipoactivă la stres, în timp ce un raport mai mic indică o hiperactivitate. Pe măsură ce pubertatea progresează, androgenii suprarenali sunt alăturați de producția ovariană de androgeni, estrogeni și progesteron prin axa hipotalamo-hipofizo-ovariană (HPO), conducând colectiv dezvoltarea sânilor, pubarche și menarche.
Un indice de masă corporală (IMC) crescut și stresul psihosocial sunt ambele asociate în mod independent cu o pubertate mai timpurie, sugerând o interacțiune semnificativă între axele metabolice, de stres și reproductive. Cu toate acestea, majoritatea studiilor au examinat acești factori în izolare, lăsând efectele combinate și potențial sinergice ale stresului și IMC asupra momentului pubertății slab înțelese.
Datele experimentale și cele pe rozătoare susțin interacțiunea directă dintre axele de stres și reproducere în perioada pubertății, o perioadă de plasticitate neurală crescută în care axa HPA este recalibrată activ. Odată ce pubertatea este completă, această plasticitate a reacției la stres scade. Cum se desfășoară aceste dinamici în populațiile umane și dacă metabolomul steroidic surprinde această interacțiune rămâne în mare parte neabordat.
Studiul a formulat ipoteza că stresul din copilărie crește nivelurile de glucocorticoizi și androgeni, pe care țesutul adipos le transformă în estrogeni care stimulează dezvoltarea sânilor, iar un IMC crescut, combinat cu stresul, este asociat cu cel mai timpuriu debut pubertar. Aceste relații au fost examinate la fetele cu și fără istoric familial de cancer mamar.
Studiul LEGACY Girls a inclus 1.040 de fete cu vârste cuprinse între 6 și 13 ani din 5 locații, dintre care 51% aveau un istoric familial de cancer mamar și 49% erau grupuri martor. Participantele au fost urmărite la fiecare 6 luni pentru evaluări pubertare, biospecimene și măsurători antropometrice.
Thelarche și pubarche au fost evaluate în principal folosind Scala de Dezvoltare Pubertară (PDS). Urina recoltată dimineața a fost analizată prin cromatografie de gaz-spectrometrie de masă (GC-MS). Metabolitele au fost grupate în funcție de clasa hormonală și exprimate ca rapoarte pentru a izola asociațiile independente de androgeni. Stresul a fost măsurat folosind Scala Compozită Internă (subscalele de anxietate, depresie și somatizare), iar IMC a fost derivat din măsurătorile bi-anuale ale înălțimii și greutății.
La început, s-a colectat istoricul familial de cancer de gradul întâi până la al treilea pentru a calcula un scor de risc continuu utilizând algoritmul BOADICEA de analiză a incidenței bolii și estimarea purtătorului, împreună cu greutatea la naștere și rasa/etnia mamei. Modelele de supraviețuire parametrice (Weibull) au fost utilizate pentru a prezice vârsta medie de debut pubertar.
Interacțiunile hormonale, de stres și IMC conturează progresia pubertății. Vârsta medie a participanților a fost de 8,1 ani, iar 74% s-au identificat ca fiind non-hispanici albi. Majoritatea nu erau supraponderale sau obeze, iar scorurile de stres erau subclinice.
