Studiul scoate în evidență progrese în depășirea limitărilor terapiilor secvențiale pentru IBD
Pacienții cu boala Crohn sau colita ulcerativă, care au epuizat alte opțiuni de tratament, beneficiază de o nouă terapie combinațională, care arată rezultate promițătoare, conform concluziilor a două studii ce vor fi prezentate astăzi la Digestive Disease Week® (DDW) 2026.
„În prezent, în tratamentul IBD, fiecare terapie succesivă produce rezultate din ce în ce mai slabe, iar pacienții care au eșuat în urma mai multor tratamente au opțiuni foarte limitate”, a declarat Bruce E. Sands, MD, MS, profesor la Icahn School of Medicine și șef al Diviziei Dr. Henry D. Janowitz de Gastroenterologie la Mount Sinai Health System, autor principal al studiului pe boala Crohn.
„Prin combinarea a două mecanisme de acțiune, observăm o eficacitate care pare a fi aditivă – fără a crește riscul de siguranță”, a adăugat Sands.
Rezultatele provin din două studii clinice de fază 2b – DUET-Crohn’s și DUET-UC – care testează JNJ-78934804 (JNJ-4804), o nouă terapie combinațională cu dozare fixă, concepută pentru a viza simultan două căi inflamatorii. Fiecare medicament – guselkumab și golimumab – vizează o proteină diferită care contribuie la inflamație. Blocând ambele căi, combinația urmărește să obțină rezultate mai profunde și mai durabile.
„În cazul unora dintre pacienți, sistemul imunitar găsește o modalitate de a ocoli terapiile unice”, a declarat Maria T. Abreu, MD, director executiv al F. Widjaja IBD Institute la Cedars-Sinai și autor principal al studiului pe colita ulcerativă. „Prin vizarea a două căi simultan, am putea să „dezghețăm” sistemul imunitar și să obținem rezultate mai bune.”
Ambele studii au inclus pacienți cu boală activă moderată spre severă care au eșuat anterior unul sau mai multe tratamente, inclusiv biologice și agenți orali inovatori. Pentru pacienții care au eșuat două sau mai multe tratamente anterioare, doza mare de JNJ-4804 a arătat rezultate îmbunătățite comparativ cu golimumab și o eficacitate similară cu guselkumab în ceea ce privește principalele măsuri de remisie și îmbunătățire endoscopică la 48 de săptămâni.
Studiile au avut același design. Pacienții au fost randomizați pentru a primi fie un placebo, fie unul dintre cele două biologice existente – golimumab, o terapie anti-TNF, sau guselkumab, o terapie anti-IL-23 – fie JNJ-4804, care combină ambele, la una dintre cele trei doze. Studiul pe boala Crohn a inclus 693 de pacienți, iar studiul pe colita ulcerativă a inclus 572. În ambele studii, aproximativ jumătate dintre pacienți au eșuat deja în urma a două sau mai multe terapii sistemice – o realitate cu care se confruntă un procent semnificativ de indivizi cu ambele forme de IBD, a subliniat Sands.
În studiul pe boala Crohn, pacienții care au primit doza mare de JNJ-4804 au fost semnificativ mai predispuși să atingă remisia clinică și răspunsul endoscopic la 48 de săptămâni comparativ cu cei care au primit golimumab singur. Avantajul a fost cel mai clar în rândul pacienților cei mai rezistenți la tratament – cei care au eșuat două sau mai multe terapii anterioare. În acest subgrup, ratele de remisie clinică cu doza mare de JNJ-4804 au fost cu peste 20 de puncte procentuale mai mari decât cele ale guselkumab și aproape cu 40 de puncte procentuale mai mari decât placebo.
Rezultatele în studiul pe colita ulcerativă au urmat un model similar. Doza mare de JNJ-4804 a depășit semnificativ golimumab în ceea ce privește principalul obiectiv de remisie clinică la 48 de săptămâni, iar avantajul combinației a fost din nou cel mai pronunțat în rândul pacienților care au eșuat două sau mai multe tratamente anterioare. În acest subgrup, ratele de remisie clinică au fost cu peste 20 de puncte procentuale mai mari decât cele ale guselkumab și aproape cu 20 de puncte procentuale mai mari decât placebo, cu diferențe semnificative în îmbunătățirea endoscopică și remisia histologică, o măsură a vindecării la nivelul țesutului.
Profilul de siguranță al JNJ-4804 a fost comparabil cu cel al fiecărei monoterapii utilizate singură. Evenimentele adverse grave au fost rare în ambele studii și au fost în principal de natură gastrointestinală. Pe baza acestor rezultate, cercetătorii afirmă că combinația este pregătită pentru a avansa la studiile de fază 3.
