Studiul identifică fPRDM16 ca țintă pentru fibroza pulmonară legată de vârstă
Un studiu recent publicat în Current Molecular Pharmacology a descoperit un mecanism esențial care leagă îmbătrânirea de fibroza pulmonară persistentă, identificând regulatorul transcripțional fPRDM16 ca o țintă terapeutică potențială.
Conducerea studiului a fost realizată de Jun Peng și Ying Meng de la Nanfang Hospital, Southern Medical University. Cercetarea arată că îmbătrânirea naturală afectează capacitatea de rezolvare a fibrozei pulmonare induse de bleomicină la șoarecii de laborator, în principal din cauza unei scăderi a capacității fibroblastelor pulmonare de a elimina colagenul prin fagocitoză.
Echipa a descoperit că fibroblastele provenite de la șoarecii vârstnici prezentau o fagocitoză a colagenului I redusă, un pH lizosomal crescut și o creștere a speciilor reactive de oxigen mitocondriale (mitoROS). Din punct de vedere mecanistic, au identificat un ciclu patologic de feedback între disfuncția lizosomală și stresul oxidativ mitocondrial, agravat prin reglarea descrescătoare a PRDM16 cu lungime completă (fPRDM16) odată cu vârsta și stimularea TGF-β.
Un aspect notabil a fost că îmbunătățirea funcției lizozomale cu rapamicină sau eliminarea mitoROS cu mitoquinone a restabilit capacitatea fagocitară. În plus, supraexpresia fPRDM16 a corectat deficiențele fagocitare, a îmbunătățit acidificarea lizosomală și a stabilizat răspunsurile antioxidante, rupând eficient ciclul vicios. Ying Meng a declarat: „Constatările noastre sugerează că restabilirea nivelurilor juvenile de fagocitoză a colagenului în fibroblaste ar putea reprezenta o abordare terapeutică promițătoare pentru fibroza pulmonară.”
În studii in vivo, șoarecii vârstnici au prezentat o rezolvare a fibrozei afectată și niveluri reduse de fPRDM16 în plămâni, susținând datele celulare.
Studiul a analizat, de asemenea, seturi de date transcriptomice publice, relevând că PRDM16 este semnificativ downregulat la pacienții cu fibroza pulmonară idiopatică (IPF) și este corelat pozitiv cu căile implicate în degradarea matricei extracelulare și reglementarea negativă a stresului oxidativ.
Strategiile terapeutice vizând creșterea expresiei sau funcției PRDM16 ar putea oferi o abordare promițătoare pentru a inversa fibroza persistentă prin restabilirea capacității intrinseci de eliminare a colagenului de către fibroblastele pulmonare.
Deși sunt necesare validări suplimentare in vivo și studii clinice, această lucrare stabilește fPRDM16 ca o țintă nouă și precisă pentru contracararea persistenței fibrotice legate de vârstă.
