Studiul Phase 3 EMT2 demonstrează beneficiul supraviețuirii cu doze mari de EPA
Pacienții care au primit acid eicosapentaenoic (EPA), un acid gras omega-3, în doze mari înainte și după intervenția chirurgicală pentru metastaze hepatice ale cancerului colorectal, au avut o supraviețuire generală mai mare comparativ cu cei care au primit placebo, conform rezultatelor studiului EMT2, prezentate la Congresul ESMO 2026.
Intervenția chirurgicală pentru îndepărtarea cancerului colorectal care s-a răspândit la ficat oferă posibilitatea supraviețuirii pe termen lung, însă recidivele sunt frecvente. Studiile preclinice și observaționale au sugerat că EPA ar putea avea efecte împotriva cancerului colorectal, în timp ce un studiu anterior de fază 2 a indicat un posibil beneficiu în privința supraviețuirii.
Studiul EMT2, randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo, a inclus 418 pacienți programați pentru o rezecție hepatică cu intenție curativă în 13 centre de chirurgie hepatobiliară din Regatul Unit. Pacienții au fost împărțiți să primească 4 g zilnic de EPA, sub formă de icosapent etil de înaltă puritate, sau un placebo pe bază de ulei mineral. Tratamentul a început cu cel puțin o zi înainte de intervenție și era planificat să continue timp de două până la patru ani, chiar și după progresia cancerului. Alte tratamente pentru cancer erau comparabile, cu 20% din fiecare grup primind chimioterapie adjuvantă.
Supraviețuirea generală estimată pe cinci ani, un indicator secundar cheie al studiului, a fost de 62,0% pentru grupul EPA, comparativ cu 45,1% pentru grupul placebo. EPA a fost asociat cu un risc de deces cu 32% mai mic (raport de risc [HR] 0,68; interval de încredere [CI] 95% 0,48-0,96; p = 0,03). Supraviețuirea mediană nu fusese atinsă pentru grupul EPA, comparativ cu 59,0 luni pentru grupul placebo. Beneficiul în privința supraviețuirii a fost consistent și în analiza per protocol (HR 0,60; 95% CI 0,36-0,99). Acesta a rămas consistent și după ajustarea pentru diabet, care era mai comun la început în grupul EPA (16% față de 8%), precum și în alte analize de sensibilitate. Totuși, supraviețuirea mediană fără progresia bolii (PFS) a fost similară în cele două grupuri (13,5 față de 12,9 luni; HR 0,89; 95% CI 0,70-1,13; p = 0,33).
EPA a fost bine tolerat, fără evenimente adverse suplimentare, sângerări sau fibrilație atrială comparativ cu placebo, și fără un impact negativ asupra calității vieții.
„Beneficiul în privința supraviețuirii observat cu EPA în EMT2, dacă va fi confirmat în alte studii, este semnificativ din punct de vedere clinic pentru pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală pentru cancerul intestinal care s-a răspândit la ficat și la care cancerul recidivează frecvent”, a declarat Mark Hull, de la Leeds Institute of Medical Research, Universitatea din Leeds, Regatul Unit. „Acest lucru este cu atât mai important cu cât EPA este bine tolerat și sigur, chiar și atunci când sunt necesare alte tratamente pentru cancer.”
Hull a sugerat că beneficiul în privința supraviețuirii ar putea reflecta efectele asupra răspunsului organismului la cancer, inclusiv cachexia, care poate implica pierdere în greutate, apetit redus și oboseală.
O supraviețuire generală mai mare, dar fără o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii fără progresie, a fost observată și în studiile de imunoterapie pentru cancer, iar mai multe cercetări sunt necesare pentru a determina dacă EPA acționează prin îmbunătățirea răspunsului imun al organismului la cancer.
„Rezultatele sunt cu siguranță intrigante, atât din punct de vedere biologic, cât și clinic”, a afirmat Chiara Cremolini, Universitatea din Pisa, Italia, care nu a fost implicată în studiu. „Lipsa de concordanță între rezultatele privind supraviețuirea fără progresie și cele privind supraviețuirea generală necesită o interpretare atentă.” Ea a menționat că PFS este un indicator mai puțin stabilit al supraviețuirii generale după intervenția chirurgicală pentru metastaze hepatice decât după intervenția chirurgicală pentru cancerul intestinal în stadiu incipient, iar date suplimentare ar fi utile, inclusiv tratamentele primite de pacienți după recidivă și modelul de răspândire la momentul progresiei.
„Rezultate confirmatoare sunt probabil necesare înainte de a încorpora această opțiune de tratament în practica clinică zilnică,” a adăugat Cremolini, subliniind că pacienții care suferă intervenții chirurgicale pentru metastaze hepatice au caracteristici biologice și moleculare variate ale cancerului și istorii de tratament anterioare, pe care studiile viitoare ar putea să le ia în considerare. „Recunoscând dificultatea de a desfășura studii clinice, și în special cercetări academice, în acest context, autorii ar trebui să fie foarte felicitați pentru efortul lor de succes,” a conchis ea.
