Inhibitorul KRAS divarasib îmbunătățește semnificativ supraviețuirea în cancerul pulmonar
Pacienții cu cancer pulmonar non-mic celular avansat, cu mutație KRAS G12C, care au fost anterior tratați, au trăit semnificativ mai mult și au beneficiat de un control mai bun al bolii atunci când au fost tratați cu terapia țintită de generație următoare divarasib, conform cercetătorilor de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center.
Rezultatele studiului global de fază 3 Krascendo 1 au fost publicate recent în The New England Journal of Medicine și prezentate la Congresul Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) 2026. Studiul a fost condus de Ferdinandos Skoulidis, M.D., Ph.D., profesor de Oncologie Medicală Toracică/Cap și Gât.
În cadrul studiului, cercetătorii au comparat divarasib cu doi inhibitori KRAS G12C aprobați, sotorasib și adagrasib, la pacienții cu NSCLC al căror cancer a progresat după tratamente anterioare. Tratamentul cu divarasib a redus riscul de progresie a bolii cu 42% și riscul de deces cu 44%. Supraviețuirea medie globală a crescut cu divarasib la 17,7 luni, comparativ cu 12 luni cu sotorasib/adagrasib.
Pentru pacienții cu cancer pulmonar cu mutație KRAS G12C, extinderea supraviețuirii și întârzierea progresiei cancerului sunt cele mai importante rezultate. Divarasib a îmbunătățit semnificativ ambele măsuri în comparație cu inhibitorii KRAS disponibili în prezent. Aceste rezultate stabilesc divarasib ca un nou standard de îngrijire și oferă speranță pacienților ale căror opțiuni de tratament au fost limitate după progresia cancerului.
Ce este cancerul pulmonar cu mutație KRAS?
KRAS este unul dintre cele mai frecvent modificate gene în NSCLC, iar aceste mutații permit celulelor canceroase să crească necontrolat. Aproximativ 14% dintre pacienții cu NSCLC au un tip specific de mutație, cunoscut sub numele de KRAS G12C.
Deși KRAS a fost considerat mult timp o țintă imposibil de abordat, în ultimii ani inhibitori KRAS G12C (inclusiv sotorasib și adagrasib) au devenit primele terapii aprobate concepute special pentru a viza această mutație.
De ce este important studiul Krascendo 1 pentru pacienții cu cancer pulmonar cu mutație KRAS?
Divarasib este o terapie țintită orală de generație următoare, proiectată să blocheze KRAS G12C mai eficient decât terapiile actualmente aprobate. Tratamentul funcționează prin blocarea proteinei KRAS anormale într-o stare inactivă, practic oprind un semnal cheie de care celulele canceroase depind pentru a crește și supraviețui.
Krascendo 1 este primul studiu de fază 3 care compară direct un inhibitor KRAS de generație următoare cu tratamentele aprobate țintite KRAS, oferind dovezi importante cu privire la eficiența unei generații mai noi de aceste medicamente în prelungirea vieții pacienților.
Care sunt celelalte descoperiri cheie ale studiului Krascendo 1?
Studiul a inclus 338 de pacienți cu NSCLC avansat sau metastatic cu mutație KRAS G12C, care fuseseră deja tratați, fiind distribuiți aleatoriu pentru a primi fie divarasib, fie sotorasib sau adagrasib.
După un timp mediu de urmărire de 14,3 luni, pacienții tratați cu divarasib au prezentat o supraviețuire medie fără progresie a bolii de 9,8 luni, comparativ cu 5,7 luni pentru cei care au primit inhibitori KRAS standard. La un an, 44% dintre pacienții care au primit divarasib au rămas fără progresia bolii sau deces, comparativ cu 24% din grupul de control.
Pe lângă îmbunătățirea supraviețuirii globale, pacienții aveau aproape dublul șanselor de a răspunde la tratamentul cu divarasib în comparație cu tratamentul de control. Rata globală de răspuns a fost de 58,4% comparativ cu 32,3% pentru terapia standard, iar răspunsurile au durat mai mult, cu o durată medie a răspunsului de 11,9 luni comparativ cu 6,9 luni.
Este important de menționat că eficiența îmbunătățită nu a venit cu un cost al toxicității crescute. Divarasib a fost mai bine tolerat, cu efecte secundare severe legate de tratament apărând în 25% dintre pacienți, comparativ cu 35% dintre cei care au primit terapii KRAS țintite actuale, deși pacienții au primit tratamentul cu divarasib de două ori mai mult timp.
Limitările studiului includ designul său deschis și numărul relativ mic de pacienți din grupul de control care au primit adagrasib. În plus, pacienții cu metastaze cerebrale netratate nu au fost eligibili pentru a participa.
