Terapia cu radionuclizi administrată devreme întârzie progresia cancerului de prostată metastatic
Utilizarea timpurie a unei terapii cu radionuclizi direcționați întârzie progresia cancerului de prostată metastatic atunci când este administrată ca parte a unui trio de medicamente, conform unui studiu clinic de fază 3 condus de Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian, Memorial Sloan Kettering Cancer Center și cercetători de la mai multe alte instituții din întreaga lume.
Rezultatele, publicate în The Lancet pe 6 august, ar putea schimba standardul de îngrijire pentru mulți pacienți cu cancer de prostată metastatic pozitiv pentru antigenul de membrană specific prostatei (PSMA). Cel mai frecvent tratament standard era un inhibitor al căii receptorilor androgeni (ARPI) asociat cu terapia de privare androgenică (ADT). Studiul a arătat că adăugarea unui medicament de terapie cu radionuclizi direcționați numit 177Lu-PSMA-617 sau lutetiu PSMA 617 vipivotide tetraxetan la terapia de bază în cazul pacienților cu cancer pozitiv pentru PSMA reduce riscul de progresie a bolii, așa cum a fost determinat prin scanări sau deces, cu 28% atunci când este administrat imediat după diagnosticarea cancerului metastatic. Rezultatele studiului și analizele în curs au dus la aprobarea de către Administrația pentru Alimente și Medicamente a utilizării timpurii a medicamentului pentru cancerul de prostată metastatic pozitiv pentru PSMA la sfârșitul lunii iulie.
„Aproximativ 9 din 10 pacienți cu cancer de prostată metastatic au tumori care sunt pozitive pentru PSMA”, a declarat autorul principal Dr. Scott Tagawa, profesor de Hematologie-Oncologie în onoarea lui Morton Coleman, M.D. la Weill Cornell Medicine și director al Programului de Oncologie Genitourinară la NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. „Acum avem o nouă terapie care, atunci când este adăugată la terapia de bază, a extins supraviețuirea liberă de progresie radiografică pentru aproape toți pacienții cu cancer de prostată metastatic.”
Studiul PSMAddition, finanțat de Novartis, a inclus peste 1100 de pacienți cu cancer de prostată pozitiv pentru PSMA, care au fost minim tratați sau netratați, în 169 de locații din 20 de țări, inclusiv NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center și MSK. Jumătate dintre participanți au primit 177Lu-PSMA-617 intravenos la fiecare șase săptămâni, împreună cu ADT și ARPI; cealaltă jumătate a primit doar ADT și ARPI, tratamentul standard anterior. Pacienții din grupul de control au avut posibilitatea să treacă la grupul de terapie triplă în cazul în care a apărut progresia bolii.
Un număr mai mare de evenimente adverse a apărut în rândul pacienților care au primit 177Lu-PSMA-617, un rezultat așteptat în cazul terapiei triple, a spus Dr. Tagawa, care este de asemenea membru al Sandra și Edward Meyer Cancer Center și al Englander Institute of Precision Medicine la Weill Cornell Medicine. Cele mai comune efecte adverse au fost gura uscată, care a apărut la 46% dintre pacienți. Oboseala, un efect secundar tipic al terapiei cu radiații și al terapiei hormonale, a fost de asemenea frecventă.
Pe lângă întârzierea progresiei, 177Lu-PSMA-617 a crescut timpul până când un pacient a dezvoltat rezistență și a avut nevoie să treacă la o nouă terapie, întârziind astfel simptomele răspândirii cancerului către schelet. Studiile anterioare realizate de Dr. Tagawa și colegii săi au demonstrat că medicamentul a fost eficient la pacienții cu cancer de prostată metastatic rezistent la tratament, fiind aprobat pentru acest scop în 2022.
„Acum pacienții noștri pot primi 177Lu-PSMA-617 la diagnosticare și nu trebuie să aștepte până dezvoltă rezistență la terapiile de bază”, a declarat Dr. Tagawa.
Succesul medicamentului este rezultatul a mai mult de două decenii de colaborare între o echipă multidisciplinară de cercetători de la Weill Cornell Medicine și colegii lor de la MSK. Acesta constă dintr-un agent care vizează proteina PSMA de pe suprafața celulelor de cancer de prostată, legat de o moleculă care conține o doză de radiație. Această combinație ajută la identificarea și distrugerea cancerului de prostată, protejând în același timp țesuturile normale.
„Genele PSMA au fost descoperite pentru prima dată la MSK, iar primele terapii care le vizează au fost dezvoltate și testate la Weill Cornell Medicine și NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center”, a adăugat Dr. Tagawa.
Dr. Tagawa și echipa sa continuă să analizeze datele din studiul PSMAddition pentru a evalua rezultatele pe termen lung, cum ar fi supraviețuirea generală și posibilele probleme de siguranță în utilizarea pe termen lung. Este important de menționat că terapia nu poate fi cea mai bună alegere pentru fiecare pacient. Numai medicii specializați în medicină nucleară sau oncologie radiologică pot administra medicamentul, iar scanările de imagistică specializată sunt necesare pentru a identifica pacienții eligibili. Astfel de îngrijiri sunt de obicei disponibile în centre medicale academice, dar pacienții din zone cu puțini specialiști pot fi nevoiți să călătorească distanțe mari. De asemenea, există anumite precauții suplimentare de siguranță de luat în considerare cu radioterapiile pentru a preveni expunerea altora din gospodărie.
Dar Dr. Tagawa a remarcat că acum există multiple opțiuni pentru terapii direcționate care pot fi adăugate la terapia de bază pentru cancerul de prostată metastatic, în funcție de biomarkerii tumorali ai pacientului și preferințele acestuia. Mai mulți agenți de imagistică noi pot ajuta medicii să detecteze cancerele mai devreme și să selecteze medicamentul corect pentru pacient.
„Putem găsi tumori pe care nu le puteam vedea înainte”, a spus acesta. „Acum avem multiple medicamente care întârzie progresia cancerului de prostată metastatic. Nu este clar încă dacă acestea întârzie decesul din toate cauzele, dar datele pentru toate sunt în direcția aceasta.”
