Terapia genică cu doză unică prelungește durata de viață sănătoasă a șoarecilor în vârstă
O echipă de cercetători de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) a demonstrat că o administrare unică a unei terapii genice care exprimă factorul metabolic FGF21 poate prelungi durata de viață sănătoasă a șoarecilor în vârstă.
Studiul, derulat pe o perioadă de 27 de luni și publicat în revista Molecular Therapy, evidențiază efecte benefice susținute pe multiple criterii asociate cu îmbătrânirea și sănătatea.
Cercetarea, realizată la Centrul de Biotehnologie Animală și Terapie Genică (CBATEG) al UAB, a arătat că terapia genică, care induce producția de FGF21 de către mușchii scheletici, poate prelungi durata de sănătate a șoarecilor în vârstă și geriatrici. Studiul, condus de Fatima Bosch, a fost publicat în revista de specialitate Molecular Therapy, recunoscută în domeniul terapiilor genice, și arată efecte benefice susținute la nivelul întregului organism.
Investigarea a evaluat o terapie genică cu vector viral asociat adeno (AAV) care induce expresia și secreția de FGF21 prin administrarea în mușchiul scheletic, generând efecte sistemice în șoarecii vârstnici. Tratamentul a fost aplicat la șoareci bătrâni, atât masculi, cât și femele, printr-o singură injecție intramusculară. Rezultatele indică faptul că intervenția prelungește atât speranța de viață, cât și viața fără boli, șoarecii tratați având o creștere de 20,54% a speranței de viață datorită terapiei genice.
Îmbunătățiri generale în metabolism și funcția organelor
Tratamentul a generat îmbunătățiri susținute în multiple funcții fiziologice, reducând deteriorarea asociată cu îmbătrânirea în diverse organe. Terapia AAV-FGF21 a normalizat greutatea corporală și acumularea de grăsime, a îmbunătățit sensibilitatea la insulină și homeostazia glucozei și a crescut cheltuielile energetice și capacitatea funcțională a diverselor țesuturi.
Efectele benefice s-au observat în multiple organe și țesuturi ale animalelor tratate. În țesutul adipos, s-a constatat o reducere a adipozității și inflamației, însoțită de o creștere a funcției mitocondriale. În ficat, terapia a permis păstrarea capacității de detoxifiere și a prevenit modificările asociate cu îmbătrânirea, cum ar fi amiloidoza. În rinichi, s-a observat o inversare a markerilor de daune renale și absența semnelor bolilor renale legate de vârstă. În inimă, fibroză și amiloidoză au fost evitate, menținând atât structura, cât și funcția acesteia. De asemenea, performanța fizică a fost păstrată, cu îmbunătățiri în coordonare, forță și rezistență musculară, iar la nivel cerebral s-a evidențiat o îmbunătățire semnificativă a memoriei și învățării comparabilă cu cea a animalelor tinere.
Adaptări celulare care contracarează îmbătrânirea
Analizele transcriptomice și histologice au demonstrat beneficiile tratamentului prin adaptări specifice ale fiecărui țesut care îmbunătățesc homeostazia energetică și funcția celulară. Aceste adaptări se bazează pe modificări moleculare coordonate în diferite țesuturi. S-a observat, în mod special, o îmbunătățire a funcției mitocondriale, cu o creștere a căilor implicate în producția de energie. În paralel, terapia a restabilit proteostazia prin activarea sintezei proteinelor. În plus, s-a evidențiat o creștere a capacității de detoxifiere hepatică, atribuită reglării enzimelor cheie implicate în aceste procese.
Fatima Bosch a afirmat: „Aceste rezultate poziționează terapia genică bazată pe FGF21 ca o strategie potențial translatională pentru promovarea îmbătrânirii sănătoase.”
Lucrarea demonstrează pentru prima dată că o terapie genică care stimulează expresia de FGF21 administrată la animale bătrâne și geriatrici nu doar îmbunătățește parametrii metabolici, ci și extinde durata de viață sănătoasă și întârzie deteriorarea multi-organ asociată cu vârsta.
