Terapia genică oferă rezultate promițătoare în tratarea unei boli hepatice fatale la copii, în experimente pe șoareci
O nouă terapie genică a fost utilizată cu succes pentru a trata o boală hepatică letală la copii, în experimente cu șoareci, de către cercetătorii de la UCL și Spitalul Great Ormond Street.
Sindromul Arthrogryposis, disfuncție renală și colestază (ARC) este o tulburare genetică letală, cauzată de obicei de absența proteinei VPS33B, iar copiii diagnosticați cu această afecțiune rareori trăiesc mai mult de un an.
Într-un studiu publicat în Nature Communications, echipa UCL-GOSH a descoperit că prin injectarea unei versiuni sănătoase a genei, pot trata această afecțiune la șoareci care nu au VPS33B.
Este important de menționat că versiunea finală a tratamentului, care a vizat specific celulele hepatice, nu a cauzat daune – în versiunile anterioare, genele au fost activate anormal și au provocat creșterea celulelor canceroase în unele cazuri.
Deși sunt necesare teste suplimentare înainte ca tratamentul să fie testat la oameni, descoperirea cercetătorilor oferă speranță pentru bebelușii afectați de această afecțiune devastatoare și familiile lor. În Regatul Unit, până la șase sarcini pe an ar putea fi afectate de sindromul ARC. În plus, aceasta ar putea permite o înțelegere mai bună a motivului pentru care unele tratamente pot provoca cancer.
Autorul principal, Claudiu Cozmescu, de la UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, a declarat: „Descoperirile noastre sunt importante deoarece oferă o dovadă de concept că terapia genică ar putea deveni un tratament realist pentru sindromul ARC și, potențial, pentru alte boli hepatice ereditare care în prezent au puține sau deloc opțiuni eficiente.”
„De asemenea, subliniază că modul în care este concepută o terapie genică este esențial: direcționarea tratamentului specific către ficat a îmbunătățit siguranța, menținând în același timp beneficiul.”
„Aceste constatări ar trebui să fie de interes pentru pacienții și familiile afectate de boli hepatice rare, clinicieni, cercetători în terapia genică, dezvoltatori biotehnologici, reglementatori și organizații caritabile care susțin cercetarea în domeniul bolilor rare.”
„Înainte de studiile clinice pe oameni, sunt necesare studii suplimentare pe termen lung privind toxicitatea și siguranța.”
Sindromul ARC este o afecțiune medicală în care fluxul de bilă din ficat este redus sau complet blocat. Bila este un fluid digestiv produs de ficat pentru a descompune grăsimile. Când fluxul este oprit, componentele bilei (cum ar fi bilirubina și acizii biliari) se acumulează în ficat și se scurg în sânge, ducând la sepsis, care este de obicei fatal.
Pentru experiment, cercetătorii au folosit șoareci speciali, modificați genetic, astfel încât gena VPS33B să nu funcționeze corect. Unii șoareci nu aveau nicio copie funcțională a genei în ficat (șoarecii „bolnavi”), în timp ce alții aveau doar o copie funcțională (folosiți pentru testarea siguranței).
Datorită acestei absențe sau defecțiuni a genei, șoarecii au dezvoltat probleme hepatice similare celor observate la copiii cu sindrom ARC.
Cercetătorii au constatat că tratamentul a ajutat ficatul șoarecilor să înceapă să funcționeze corect din nou: șoarecii au trăit mai mult (aproximativ 80% au supraviețuit, comparativ cu aproximativ 33% care nu au primit tratament), iar ficatul lor avea mai puțin țesut cicatricial (fibroză).
Tratamentul a fost mai eficient atunci când a fost administrat în întregul corp, decât doar vizând ficatul.
Cu toate acestea, în încercările inițiale de a vindeca boala, aproximativ 30% dintre acești șoareci au dezvoltat tumori hepatice – riscul de cancer ca efect secundar al terapiei genice a fost ridicat în trialuri anterioare.
Însă niciunul dintre șoarecii tratați cu versiunea finală, direcționată către ficat, nu a dezvoltat tumori, sugerând că terapia genică poate fi sigură dacă este realizată corect.
Co-autor, Paul Gissen, Profesor Clinic de Medicină Metabolică Pediatrică la UCL Great Ormond Street Institute of Child Health și Director Designat al GOSH Biomedical Research Centre, a afirmat: „Versiunea finală a tratamentului s-a dovedit a fi sigură până acum. Versiunea anterioară ne-a oferit o nouă perspectivă asupra modului de a face terapiile genice mai sigure pentru pacienți. Una dintre aceste perspective este menținerea nivelului genelor cât mai aproape de cel al celulelor sănătoase.”
Studiul a fost finanțat de GOSH Charity și organizația de cercetare medicală autofinanțată LifeArc.
George Orphanides, Director Științific la LifeArc, a declarat: „Sindromul ARC este o afecțiune rară, gravă, cu foarte puține opțiuni de tratament. Aceste descoperiri timpurii sunt un pas important către înțelegerea dacă terapia genică ar putea oferi într-o bună zi o nouă abordare pentru copiii afectați și familiile lor.”
„Pentru multe boli rare, știința promițătoare poate avea dificultăți în a progresa dincolo de laborator. Munca LifeArc în domeniul bolilor rare susține cercetarea în bolile cu nevoie clară a pacienților și potențial științific puternic pentru a se apropia de momentul în care ar putea face o diferență, asigurând în același timp siguranța din etapa de început.”
