Terapia IL1RAP avansează spre trialuri clinice pentru cancerul pancreatic
Blocarea IL1RAP, un receptor esențial în semnalizarea inflamatorie, poate întrerupe rețeaua inflamatorie generată de tumoră, care ajută cancerul pancreatic să reziste tratamentului, conform unor cercetări recente.
Conducerea studiului a fost realizată de cercetători de la Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte a Universității din Miami Miller School of Medicine. Rezultatele sunt acum în curs de avansare spre un trial clinic neoadjuvant de tip inovator, care va combina terapia țintită IL1RAP cu chimioterapie și imunoterapie la pacienții cu cancer pancreatic operabil, înainte de intervenția chirurgicală.
Cancerul pancreatic rămâne una dintre cele mai dificile forme de cancer de tratat. Un motiv principal este microambientul tumoral, o rețea complexă de celule care ajută tumorile să reziste chimioterapiei și imunoterapiei.
Deși titluri recente subliniază o nouă terapie țintită pe KRAS care extinde supraviețuirea pacienților cu cancer metastatic, această paradigmă va dura ani de zile pentru a fi extinsă la pacienții cu cancer pancreatic operabil, iar nevoia de noi strategii în această populație este urgentă și continuă.
În acest nou studiu publicat în JCI Insight, Jashodeep Datta și colegii săi demonstrează cum IL1RAP conectează celulele tumorale, celulele imune și fibroblastele într-o rețea coordonată care susține rezistența cancerului la tratament.
Pentru a supraviețui și a se adapta, tumorile pancreatice nu acționează singure, ci depind de celulele din jur.
„Când țintim IL1RAP, blocăm un receptor „ajutător” comun pe care se bazează multe semnale inflamatorii pentru a-și transmite mesajul”, a declarat Datta.
Prin blocarea acestui punct critic, cercetătorii pot diminua întreaga rețea de inflamație generată de tumoră. Acest lucru este esențial în cancerul pancreatic, deoarece acest mediu „inflamat, dar imun-supresat” este un motiv major pentru care chimioterapia și imunoterapia adesea eșuează. IL1RAP crescut ajută tumorile să-și susțină creșterea și rezistența la tratament.
Dacă IL1RAP ajută tumorile să-și mențină apărarea, blocarea acestuia ar putea ajuta la distrugerea acesteia. Echipa de la Sylvester a descoperit în cercetările preclinice că inhibarea IL1RAP remodela microambientul tumoral. Celulele imun-supresive scad, în timp ce celulele T devin mai active și mai eficiente. Tumorile prezintă o fibroză redusă și o reacție îmbunătățită la terapia combinată.
Obiectivul nu este doar să atacăm celulele canceroase, ci să reprogramezăm mediul care le protejează, făcând tratamentele existente să funcționeze mai bine, a explicat Datta.
Prin identificarea IL1RAP ca o vulnerabilitate terapeutică și corelarea activității sale cu răspunsul la tratament, rezultatele timpurii pun bazele unei noi strategii pentru a confirma acest link. Pe baza acestor constatări, un trial clinic neoadjuvant la pacienți este acum în avansare la Sylvester, combinând terapia țintită IL1RAP cu chimioterapia și imunoterapia la pacienții cu cancer pancreatic operabil înainte de intervenția chirurgicală.
„Avansarea acestei lucrări către un trial clinic reprezintă o dezvoltare de referință pentru programul nostru de cancer GI la Sylvester”, a spus Datta. „Testăm o strategie clară, centrată pe pacient, pentru a întrerupe IL1RAP folosind un plan de tratament care poate fi aplicat în clinică.”
Trialul permite cercetătorilor să evalueze tumorile înainte și după tratament, oferind o oportunitate rară de a înțelege cum se schimbă biologia unui pacient.
„Fiecare nouă abordare ne ajută să învățăm mai multe”, a afirmat Peter Hosein. „Acest trial ne oferă o fereastră unică pentru a conecta știința direct cu rezultatele pacienților, ceea ce este esențial pentru avansarea domeniului.”
