Tirzepatida, un medicament GLP-1, reduce riscul de evenimente cardiovasculare majore
Adăugarea medicamentului agonist al receptorului GLP-1, tirzepatida (comercializată sub denumirea Mounjaro), la tratamentele standard pentru pacienții cu diabet de tip 2 și afecțiuni cardiovasculare este asociată cu un risc mai scăzut de evenimente cardiovasculare majore, cum ar fi infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral, conform unui studiu publicat de The BMJ.
Studiile randomizate și cele observaționale au arătat efecte non-inferioare ale tirzepatidei comparativ cu un alt agonist al receptorului GLP-1, dulaglutide, în ceea ce privește evenimentele cardiovasculare adverse majore (MACE) – un termen care include infarctul, accidentul vascular cerebral și decesul din orice cauză. Dovezile privind efectele adăugării tirzepatidei la tratamentele standard sunt mai limitate, ceea ce a generat incertitudini atât pentru reglementatori, cât și pentru clinicieni.
În acest context, cercetătorii au analizat datele din practica clinică provenite din două baze de date ale asigurărilor de sănătate din SUA, între mai 2022 și mai 2025. Scopul a fost estimarea efectelor cardiovasculare ale adăugării tirzepatidei la tratamentele standard pentru pacienții cu diabet de tip 2, un indice de masă corporală de cel puțin 25 și boli cardiovasculare stabilite, comparând rezultatele cu cele obținute de sitagliptin, un alt medicament pentru diabet.
Sitagliptin a fost ales ca un placebo neutru, bazat pe mai multe studii care nu au arătat efecte asupra rezultatelor cardiovasculare.
Principala măsură de interes a fost reducerea MACE, care a fost monitorizată începând cu prima zi de tratament timp de un an, sau până când pacientul a încetat sau a schimbat tratamentul sau s-a retras din planul de sănătate.
Au fost luate în considerare factori precum vârsta, sexul, rasa, indicele de masă corporală, problemele cardiace anterioare, alte afecțiuni cronice și utilizarea medicamentelor, iar o tehnică denumită „propensity score overlap weighting” a fost folosită pentru a echilibra diferențele dintre cele două grupuri, astfel încât concluziile să fie mai fiabile.
În total, 52.971 de indivizi au fost incluși în analiză (vârstă medie de 70 de ani; 51% femei), dintre care 35.353 au început tratamentul cu tirzepatida și 17.618 cu sitagliptin.
La un an, riscul de MACE a fost de 2,9% în grupul tirzepatidei și 4,4% în grupul sitagliptin (o reducere relativă de 32%), iar cercetătorii estimează că pentru fiecare 70 de pacienți care încep tirzepatida, un caz de MACE ar fi prevenit.
În ceea ce privește componentele individuale ale MACE, tirzepatida a fost asociată cu un risc cu 33% mai scăzut de infarct comparativ cu sitagliptin, în timp ce accidentul vascular cerebral ischemic nu a arătat diferențe semnificative.
De asemenea, infecțiile care necesitau spitalizare au fost mai puțin frecvente cu tirzepatida (o spitalizare prevenită pentru fiecare 48 de pacienți), iar decesul cauzat de infecții a fost redus (un deces prevenit pentru fiecare 200 de pacienți) și decesul din orice cauză (un deces prevenit pentru fiecare 122 de pacienți).
Acesta este un studiu observațional, dar cercetătorii au evaluat anterior designul, datele și infrastructura analitică în raport cu un studiu controlat randomizat înainte de a trasa concluzii despre cauză și efect.
Aceștia recunosc, totuși, mai multe limitări, inclusiv un interval de urmărire relativ scurt, care ar putea subestima efectele cardiovasculare și de siguranță pe termen lung, posibila clasificare greșită a duratei tratamentului sau a rezultatelor, și faptul că rezultatele s-ar putea să nu se aplice altor sisteme de sănătate sau pacienți fără boli cardiovasculare stabilite.
Cu toate acestea, concluzia lor este: „Acest studiu arată cum dovezile ancorate în studii clinice pot estima beneficiul cardiovascular așteptat al inițierii tirzepatidei în afara tratamentului standard și pot informa procesul de decizie comun.”
O redacție asociată subliniază că, deși acest studiu oferă o estimare importantă și transparentă a ceea ce ar putea realiza inițierea tirzepatidei în îngrijirea de rutină, acesta nu stabilește o indicație de mortalitate sau nu definește cea mai bună secvență pentru terapia cardiometabolică.
Autorii subliniază că sunt necesare urmăriri mai lungi, comparații randomizate și pragmatice, precum și studii suplimentare privind beneficiile aditive asupra tratamentului standard contemporan. Eficiența cardiovasculară nu poate beneficia o populație dacă costul, barierele de autorizare, aprovizionarea și întreruperea împiedică tratamentul sustenabil, adaugă aceștia.
Astfel, concluzia lor este: „Semnalul este convingător; întrebările cauzale și de plasare clinică rămân deschise.”
