Trei traiectorii cognitive identificate în stadiul preclinic al bolii Alzheimer
Declinul cognitiv în cazul bolii Alzheimer diferă semnificativ de la o persoană la alta și nu este bine prezis de testele medicale existente.
Printre persoanele cu boala Alzheimer preclinic, care au început unul dintre cele două studii conexe fără simptome, cercetătorii de la Keck School of Medicine of USC au identificat trei tipare distincte: stabil, declin cognitiv lent și declin cognitiv rapid. Aproximativ 70% dintre participanți au rămas stabili pe parcursul studiului, care a durat aproximativ șase ani. Această cercetare, finanțată parțial de National Institutes of Health, a fost recent publicată în Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.
„Cele mai multe studii analizează media rezultatelor între participanți, ceea ce poate face să pară că toată lumea se agravează încet, în același ritm”, afirmă autorul principal al lucrării, Michael Donohue, PhD, profesor de neurologie și director asociat de biostatistică la USC Epstein Family Alzheimer’s Therapeutic Research Institute de la Keck School of Medicine. „Însă am descoperit că această abordare maschează diferențele importante între indivizi, sugerând că boala Alzheimer este mai variabilă decât este adesea prezentată.”
În timp ce cercetările anterioare au sugerat că persoanele cu boala Alzheimer au ritmuri diferite de declin, studiul actual este printre primele care leagă aceste tipare de date privind biomarkerii. Cercetătorii au testat dacă anumiți biomarkeri, inclusiv teste de sânge specifice și scanări cerebrale, ar putea prezice cine va rămâne stabil și cine va avea un declin. Modelele lor au clasificat participanții cu aproximativ 70% acuratețe.
Deși necesită o rafinare ulterioară, acest tip de instrument de predicție ar putea oferi în viitor pacienților o prognoză mai precisă atunci când sunt diagnosticați cu boala Alzheimer. Modelele predictive mai bune ar putea, de asemenea, să sprijine desfășurarea unor studii clinice mai eficiente pentru posibile tratamente. Cercetătorii afirmă că studiile actuale ar putea simplifica excesiv boala, presupunând că toți urmează aceeași traiectorie.
„Aceste rezultate sugerează că ar putea fi necesar să regândim cum proiectăm studiile clinice în cazul bolii Alzheimer preclinice”, spune Runpeng (Tony) Li, PhD, un cercetător postdoctoral la Keck School of Medicine și autorul principal al studiului. „Multe persoane cu Alzheimer rămân stabile pe parcursul unui studiu, ceea ce poate îngreuna identificarea eficienței unui tratament. Identificarea celor care sunt mai susceptibili să decline ar putea face studiile mai eficiente și mai informative.”
În cadrul studiului, cercetătorii au analizat datele din studiul Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s Disease (A4), un trial clinic al anticorpului monoclonal solanezumab. De asemenea, au inclus date din studiul Longitudinal Evaluation of Amyloid Risk and Neurodegeneration Extension (LEARN), un studiu asociat care implică persoane fără niveluri crescute de amiloid în creier, semn timpuriu al bolii Alzheimer.
Înainte și pe parcursul studiului, participanții au completat o serie de teste cognitive care au măsurat memoria, atenția și gândirea. Scorurile obținute în aceste teste au fost utilizate pentru a urmări ritmul declinului cognitiv. Cercetătorii au colectat, de asemenea, scanări cerebrale și teste de sânge, inclusiv tau fosforilat (P-tau217), un marker al proteinei tau, unul dintre semnele distinctive ale bolii Alzheimer.
Analiza datelor a relevat trei traiectorii distincte ale declinului cognitiv: stabil (fără schimbări sau îmbunătățiri); declin lent (scădere treptată a scorurilor la teste); și declin rapid (scădere rapidă și mai pronunțată a scorurilor la teste). Participanții care au prezentat un declin treptat sau rapid aveau niveluri mai mari de P-tau217 la începutul studiului, precum și niveluri mai ridicate de tau în scanările cerebrale decât cei care au rămas stabili. De asemenea, aceștia aveau un hippocamp mai mic, o zonă a creierului asociată cu memoria și una dintre primele afectate de boala Alzheimer. Folosind datele biomarkerilor, cercetătorii au putut prezice corect dacă participanții erau susceptibili să rămână stabili sau să se agraveze în aproximativ 70% din cazuri.
„P-tau217 a fost unul dintre cele mai puternice semne ale participanților care vor declina, dar încă nu putem prezice exact cum va progresa boala la un individ”, afirmă Donohue.
Un pas important următor este rafinarea modelului pentru a prezice mai precis care pacienți vor avea un declin rapid. Adăugarea unor teste de sânge suplimentare, scanări cerebrale sau alți biomarkeri este o posibilă soluție.
Descoperirile subliniază, de asemenea, o provocare majoră în cercetarea prevenirii bolii Alzheimer. În stadiile timpurii ale bolii, mulți participanți pot rămâne stabili chiar și fără tratament, ceea ce îngreunează detectarea eficienței unui medicament. Cercetătorii afirmă că viitoarele studii ar trebui să se concentreze mai puțin pe rezultatele medii și mai mult pe diferitele tipare de declin.
Următorul pas pentru Donohue și colegii săi este să examineze „nepotrivirile” din model – participanți care au fost prezisi să rămână stabili, dar s-au agravat, sau cei prezisi să declin, dar au rămas fără simptome.
„Ce este diferit la anumite persoane care le face mai rezistente – și pot fi aceste informații folosite pentru a încetini boala Alzheimer la alții?” afirmă Donohue.
