Un nivel inadecvat de iod poate afecta echilibrul imunității
O revizuire trans-specii urmărește modul în care iodul influențează apărarea imunității și de ce limita dintre beneficiu și prejudiciu rămâne dificil de definit.
O recentă revizuire narativă publicată în jurnalul Nutrients, realizată de cercetători de la Universitatea Guelph și ImmunoCeutica Inc., Canada, a analizat mecanismele imunomodulatoare directe și indirecte ale iodului în rândul oamenilor și mamiferelor domestice. Studiul sugerează că statutul iodului urmează o relație în formă de U îngustă, cu un interval adecvat de aport care susține metabolismul leucocitelor, capacitatea antioxidantă a țesuturilor și răspunsurile imune mediate de hormonii tiroidieni, deși pragurile precise de aport și nivelurile tisulare pentru funcția imunitară rămân incerte.
Este esențial de menționat că atât deficiența cronică de iod, cât și excesul alimentar susținut pot perturba homeostazia imunității. Deficiența poate slăbi eliminarea microbilor de către gazdă, în timp ce excesul susținut poate promova stresul oxidativ, profiluri alterate de citokine și tiroidita autoimună la indivizii susceptibili din punct de vedere genetic și epigenetic.
Iodul este un micronutrient esențial, recunoscut în mod tradițional pentru rolul său în biosinteza hormonului tiroidian (TH; tiroxina [T4] și triiodotironina [T3]). Totuși, dovezi mai recente sugerează că, dincolo de glanda tiroidă, transportul activ de iodură (I−) are loc în țesuturi care exprimă transportori precum simporterul de iodură de sodiu (NIS) sau pendrina. Aceste locații includ glandele salivare, țesutul mamar lactant, mucoasa gastrică și structuri imune precum măduva osoasă, timusul și splina, iar iodul se acumulează și în leucocitele circulante.
Studiile au arătat că, în timp ce ghidurile alimentare pentru populație, inclusiv cele stabilite de Institutul de Medicină, Health Canada și Organizația Mondială a Sănătății (OMS), definesc aporturile zilnice recomandate pentru a preveni gușa clasică și deficitele neurodezvoltării, aceste cadre se bazează în mare parte pe parametrii centrați pe tiroidă.
Din păcate, impactul aportului de iod asupra căilor de semnalizare ale leucocitelor, generarea speciilor reactive de iod (RIS) și competența imunologică multisistemică în rândul speciilor de mamifere rămân slab caracterizate și integrate inconsistent în ghidurile nutriționale.
Iodul exercită efecte imunomodulatoare, antimicrobiene și antioxidante care depind de aportul de iod și contextul tisular. Sub un aport suficient de iod, producția de hormon tiroidian (TH) susține un echilibru al răspunsurilor celulelor ucigașe naturale (NK) și ale celulelor T și B, utilizarea iodoforului (povidone-iodine, PVP-I) promovează uciderea eficientă a microbilor mediată de mieloperoxidază (MPO) prin intermediul speciilor reactive de iod/oxigen (RIS/ROS) controlate, iar iodura dietetică îmbunătățește capacitatea antioxidantă dependentă de factorul nuclear eritroid 2-relat (Nrf2) în sânge, glanda mamară și lapte, inclusiv inducția dismutazei de superoxid (SOD) și peroxidazei de glutation (GPx). Pe de altă parte, dezechilibrul de iod (insuficient sau excesiv) îi determină pe celulele T helper (Th)1/Th17 și pe populațiile de celule T reglatorii (Treg) să se abată, activând factorul nuclear kappa-lanțușă de activare a celulelor B (NF-κB), predispunând la tiroidita autoimună, afectând apărarea mediată de RIS/ROS derivată din MPO la iod scăzut și amplificând stresul oxidativ, inflamația și leziunile tisulare la iod în exces.
Revizuirea a avut ca scop abordarea acestei lacune de cunoștințe prin evaluarea nutrițkineticii, interacțiunilor directe ale leucocitelor și căilor imunomodulatoare mediate de tiroidă ale iodului în rândul oamenilor, animalelor de fermă (bovine, ovine, caprine și porcine) și animalelor de companie (câini, pisici). Autorii au realizat căutări țintite pe PubMed și o examinare manuală a listelor de referințe, făcând din aceasta o sinteză narativă, nu o revizuire sistematică sau o meta-analiză.
Revizuirea narativă a examinat mai multe mecanisme, inclusiv captarea celulară mediată de NIS și pendrină, conversia deiodinazei iodotironinei de tip 1 (DIO1) a T4 în T3 bioactiv, halogenarea antimicrobiană dependentă de mieloperoxidază (MPO) și semnalizarea antioxidantă dependentă de factorul nuclear eritroid 2-relat (Nrf2).
În plus, revizuirea a analizat rezultatele imunologice ale efectului acut Wolff-Chaikoff în raport cu fenomenul Jod-Basedow, împreună cu loci de risc genetic (HLA-DR, CTLA4, PTPN22) și tipare de metilare a ADN-ului epigenetic (CCL5, CXCL8, CXCR5, YWHAG) asociate cu autoimunitatea indusă de iod.
Un studiu citat pe culturi celulare umane a descoperit că expunerea directă a leucocitelor la iodură la concentrații scăzute până la sub-milimolare (10-1000 µM in vitro) a crescut secreția de interleukină (IL)-6, interferon-gamma (IFN-γ) și IL-10 de către celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC). Autorii au avertizat că aceste concentrații depășesc probabil nivelurile tipice de iodură liberă din țesuturile limfoide și nu ar trebui interpretate ca praguri de expunere fiziologice.
Cu toate acestea, alte studii in vitro au indicat că formulările complexe sau concentrațiile mai mari au înclinat echilibrul citokinelor în favoarea chimiokinelor pro-inflamatorii, cum ar fi IL-8 și proteina de atragere a monocitelor-1 (MCP-1). Deoarece aceste descoperiri au provenit din experimente controlate cu PBMC, relevanța lor pentru organismele întregi rămâne incertă. În condiții de deficiență de iod, dovezile experimentale și clinice sugerează că semnalizarea TH redusă poate afecta chimiotaxia neutrofilelor și a macrofagelor și poate reduce marcatorii de proliferare și activare a celulelor T (CD25, CD69), în timp ce disponibilitatea redusă de iodură poate limita producția de speciile reactive de iod (RIS) și speciile reactive de oxigen (ROS) mediate de MPO, slăbind astfel uciderea patogenilor.
De asemenea, imunitatea adaptativă mediată de celulele B poate fi compromisă, studiile raportând titruri de anticorpi atenuate, centre germinale mai mici și întârzieri în schimbarea clasei de imunoglobulinelor din IgM în IgG. Pe de altă parte, studiile experimentale și pe animale sugerează că excesul cronic de iod poate promova iodarea excesivă intratiroidiană, generând astfel ROS care cauzează leziuni sau moarte celulară și eliberarea alarminelor.
La nivelul downstream, ligarea alarminelor de receptorii de recunoaștere a tiparului poate activa factorul nuclear-kappa B (NF-κB), determinând exprimarea locală a IL-
