Tumorile colorectale pot afecta nervii înainte de chimioterapie
Cercetătorii de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center au descoperit că, în modele preclinice de cancer colorectal, tumorile pot începe să afecteze nervii periferici înainte de a începe chimioterapia.
Această constatare sugerează că inflamația legată de tumoră și modificările metabolismului grăsimilor pot deteriora învelișul protector al nervilor, perturbând semnalele și făcându-i mai vulnerabili la neuropatia periferică indusă de tratament, adică la leziuni nervoase.
Studiul, publicat în Nature Communications și condus de Andrew Shepherd, contestă ideea convențională conform căreia neuropatia periferică la pacienții cu cancer colorectal este cauzată în principal de tratamentele chimioterapice. Rezultatele sugerează că o mare parte din daunele nervoase ar putea fi deja prezente din cauza cancerului, chiar și fără simptome evidente de durere.
„Aceste descoperiri avansează înțelegerea noastră asupra modului în care cancerul colorectal poate cauza daune sistemului nervos periferic”, a declarat Shepherd. „Această leziune nervoasă, care afectează izolația protectoare din jurul nervilor, este în mare parte latentă și ar putea avea implicații majore pentru calitatea vieții supraviețuitorilor, chiar și atunci când nu există simptome evidente de durere.”
Neuropatia periferică apare atunci când nervii din afara creierului și măduvei spinării sunt afectați. Această deteriorare poate provoca durere, amorțeală, probleme de echilibru, slăbiciune și/sau o sensibilitate redusă la atingere și temperatură.
Chimioterapia este utilizată frecvent pentru a trata cancerul colorectal, iar unele medicamente pot provoca neuropatie periferică și simptome asociate. Cercetătorii au dorit să înțeleagă și să identifice posibilele modificări nervoase legate de cancer înainte de tratament pentru a reduce riscul ca pacienții să dezvolte dureri cronice.
Cercetările anterioare au arătat o densitate redusă a fibrelor nervoase și disfuncții senzoriale în modelele preclinice înainte de chimioterapie, însă aceste modificări sunt de obicei considerate ușoare și pot să nu fie recunoscute ca semne de leziune nervoasă. Identificarea corectă a acestor daune ar putea ajuta cercetătorii să înțeleagă de ce unii pacienți dezvoltă simptome mai severe sau persistente după tratament.
În modelele preclinice de cancer colorectal, cercetătorii au observat o pierdere a fibrelor nervoase mici din piele și probleme subtile cu mișcarea și coordonarea. Totuși, nu a existat o sensibilitate clară la atingere sau temperatură, ceea ce sugerează că neuropatia poate apărea fără simptome evidente de durere.
Analizele suplimentare au relevat daune la teaca de mielină, materialul protector din jurul fibrelor nervoase, precum și semne de stres la celulele care produc și mențin mielina. De asemenea, celulele nervoase au prezentat probleme în reglementarea calciului, un element esențial pentru transmiterea semnalelor. Aceste schimbări au fost însoțite de semnale electrice mai slabe și de o activitate redusă a celulelor nervoase.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, modificări ale proteinelor inflamatorii și ale moleculelor de grăsime asociate cu inflamația în sânge și nervi. Macrofagele, celulele imune care răspund leziunilor, s-au acumulat în nervii senzoriali periferici. Totuși, îndepărtarea acestor celule a agravat problemele de mișcare în modelele studiate, ceea ce înseamnă că unele macrofage ar putea juca, de fapt, un rol protector sau de reparare.
Tratamentul cu un medicament antiinflamator a redus unele anomalii timpurii, dar nu a prevenit toate semnele de leziune nervoasă, sugerând că inflamația contribuie la neuropatie, dar nu este singurul factor implicat.
Împreună, rezultatele sugerează un model în care inflamația generată de tumoră și metabolismul grăsimilor alterat contribuie la stresul și daunele nervoase periferice. Descoperirile ridică, de asemenea, întrebări cu privire la faptul dacă daunele nervoase subtile înainte de tratament fac pacienții mai vulnerabili la efectele secundare neurologice ulterioare.
Deși aceste constatări au fost consistente în modelele preclinice care au dezvoltat natural cancer colorectal și sugerează că acest fenomen are loc în întreaga specie, studiul nu a inclus probe umane sau rezultate ale pacienților. Este necesară cercetarea suplimentară pentru a examina funcția nervoasă la pacienți înainte, în timpul și după chimioterapie pentru a determina dacă neuropatia se dezvoltă similar în diferitele subtipuri de cancer colorectal.
