Tumorile mari își schimbă identitatea, complicând tratamentele
Un nou studiu realizat de Institutul pentru Biologie Sistemică (ISB) arată că unele tipuri de cancer pulmonar pot schimba identitatea pe măsură ce evoluează, trecând de la un tip de cancer la altul, ceea ce le poate face mai agresive și mai greu de tratat.
Rezultatele, publicate în Cell Reports Medicine, se concentrează asupra unei forme rare de cancer pulmonar cunoscută sub numele de cancer pulmonar cu celule mici combinate (cSCLC), în care tumorile prezintă caracteristici atât ale cancerului cu celule mici, cât și ale cancerului cu celule mari. Aceste tumori mixte sunt adesea tratate ca un cancer standard cu celule mici, deși pacienții au tendința de a avea rezultate mai slabe.
Folosind o combinație de abordări genomice spațiale și de analiză a celulelor unice, cercetătorii au descoperit că aceste tumori nu provin din două tipuri separate de cancer. Ele se dezvoltă dintr-o singură celulă canceroasă ancestrală și evoluează în timp, cu celule care trec între identități.
„Am descoperit că aceste tumori nu sunt pur și simplu amestecuri de diferite tipuri de cancer”, a afirmat Wei Wei, coautor al studiului. „Ele sunt sisteme dinamice, cu celule canceroase care își schimbă activ identitatea. Această flexibilitate ar putea explica de ce sunt atât de dificile de tratat.”
Studiul a relevat, de asemenea, că celulele tumorale pot exista în stări intermediare sau hibride, având caracteristici ale mai multor tipuri de cancer simultan. Aproximativ o treime dintre celulele tumorale asemănătoare celor cu celule mici analizate au prezentat aceste identități mixte, sugerând că progresia cancerului nu este un simplu comutator on-off, ci un continuum.
În plus, cercetătorii au descoperit că diferite regiuni din aceeași tumoră creează microambiente distincte. Unele zone erau bogate în celule imune, în timp ce altele erau în mare parte excluse din răspunsul imun. Benzi dense de fibroblasti – celule de țesut conjunctiv pe care tumorile le pot utiliza pentru a construi bariere de protecție – separau adesea aceste regiuni. Aceste limite bogate în fibroblasti pot ajuta la izolarea părților tumorii de atacul imun.
„Prin combinarea genomiei spațiale, analizei celulelor unice și secvențierii multi-regionale, am putut urmări cum evoluează aceste tumori atât în timp, cât și în spațiu”, a declarat Qihui Shi, coautor al studiului. „Această abordare ne-a permis să capturăm stările celulare tranzitorii care nu sunt vizibile prin metode convenționale.”
De asemenea, echipa a dezvoltat un instrument de diagnosticare bazat pe patru gene, numit cSCLC Detector, care ar putea ajuta la identificarea mai precisă a acestor tumori mixte. Instrumentul s-a bazat pe o constatare cheie din studiu: deși părțile cu celule mici și cele cu celule mari ale cSCLC pot arăta foarte diferit la microscop, ele provin din aceeași tumoră ancestrală și împărtășesc mutații timpurii comune. Acest lucru înseamnă că o biopsie care captează doar regiunea cu aspect de celule mici poate încă să poarte indicii genetice care dezvăluie identitatea ascunsă a tumorii. În seturile de date ale pacienților anterior diagnosticați cu cancer pulmonar standard cu celule mici, instrumentul a detectat o proporție semnificativ mai mare de cazuri cu caracteristici combinate, sugerând că boala ar putea fi subdiagnosticată.
Aceste descoperiri subliniază importanța înțelegerii nu doar a mutațiilor genetice în cancer, ci și a modului în care celulele canceroase își schimbă starea și interacționează cu mediul înconjurător.
„Cancerul nu este static”, a spus Wei. „Pentru a-l trata eficient, trebuie să înțelegem cum evoluează – nu doar ce este la un singur moment în timp.”
