Un nou vaccin împotriva cancerului folosește memoria imună generată de COVID-19 pentru a lupta împotriva tumorilor
O descoperire ce ar putea redefini viitorul imunoterapiei pentru cancer a fost anunțată de cercetori de la Celloram Inc., University Hospitals și Case Western Reserve University, care au dezvoltat o platformă inovatoare de vaccinuri împotriva cancerului.
Publicat în revista Nature Communications, studiul prezintă PROTEXI, o platformă de vaccinuri cu celule dendritice concepută pentru a valorifica memoria imună antivirală existentă, amplificând astfel capacitatea naturală a organismului de a recunoaște și distruge tumorile.
Rezultatele sugerează o abordare fundamental nouă în designul vaccinurilor împotriva cancerului: în loc să construiască răspunsuri imune complet noi de la zero, clinicienii ar putea redirecționa amintirile imune deja prezente în miliarde de oameni pentru a combate cancerul.
Vaccinurile împotriva cancerului au avut întotdeauna un potențial uriaș, dar multe dintre ele au întâmpinat dificultăți în generarea unor răspunsuri imune suficient de robuste și durabile, în special în cazul tumorilor „imune-rece” care evită recunoașterea de către sistemul imunitar și rezistă terapiilor existente.
PROTEXI a fost proiectat special pentru a depăși această provocare.
Prin asocierea antigenilor specifici tumorali cu semnale de ajutor derivate din epitopi ai proteinei Spike SARS-CoV-2 (fragmente mici ale proteinei Spike recunoscute de sistemele imune pregătite prin infecție sau vaccinare anterioară), PROTEXI transformă memoria antivirală latentă într-un catalizator pentru imunitatea antitumorală.
În multiple modele preclinice de melanom și cancer mamar, PROTEXI a încetinit creșterea tumorilor, a îmbunătățit supraviețuirea și a transformat tumorile care, în mod obișnuit, evitau sistemul imunitar, făcându-le mai ușor de recunoscut și atacat. Vaccinul a întărit apărarea naturală a organismului împotriva cancerului, a generat o memorie imună de lungă durată care ar putea ajuta la prevenirea recidivei și a funcționat chiar mai bine atunci când a fost combinat cu alte imunoterapii. Importanța sa a fost, de asemenea, demonstrată în modele de șoareci umanizați folosind celule imune de la donatori vaccinați împotriva COVID-19.
Studiul a arătat că PROTEXI valorifică imunitatea preexistentă a celulelor T CD4⁺ ajutătoare pentru a întări răspunsurile celulelor T citotoxice specifice tumorii CD8⁺ și a genera o memorie antitumorală durabilă, reprezentând un avans semnificativ față de vaccinurile convenționale cu celule dendritice. Platforma a redus semnificativ încărcătura tumorală și a îmbunătățit supraviețuirea în multiple modele preclinice.
„În loc să inventăm un răspuns imunitar complet nou, ne propunem să îmbunătățim capacitatea sistemului imunitar de a recunoaște cancerul, valorificând amintirile antivirale pe care deja le are”, a declarat Dr. Tej Pareek, Chief Executive Officer, Celloram Inc.
„Celloram consideră că inovația revoluționară provine adesea din abordarea provocărilor familiare dintr-o perspectivă complet nouă. În loc să ne întrebăm cum să construim vaccinuri împotriva cancerului din ce în ce mai complexe de la zero, ne-am pus o întrebare diferită: putem să valorificăm amintirile imune pe care miliarde de oameni le au deja și să le redirecționăm împotriva cancerului?”
PROTEXI reprezintă această ingeniozitate. Prin transformarea imunității antivirale preexistente într-un avantaj terapeutic, credem că această platformă are potențialul de a depăși unele dintre cele mai fundamentale limitări care au împiedicat vaccinurile împotriva cancerului timp de decenii.
Colaborarea între mediul academic, clinicieni și antreprenori din biotehnologie a jucat un rol crucial în realizarea acestui proiect. „Suntem extrem de recunoscători partenerilor noștri de la University Hospitals, Case Western Reserve University și MedPacto, ai căror viziuni comune au făcut acest lucru posibil”, a adăugat Dr. Tej Pareek.
Pe baza acestor descoperiri promițătoare, Celloram avansează PROTEXI spre evaluarea clinică inițială la pacienți cu sarcom, în parteneriat cu University Hospitals. Obiectivul nostru final este simplu, dar profund: să traducem descoperirile științifice în terapii semnificative care să extindă și să îmbunătățească viețile pacienților care au în prezent opțiuni de tratament limitate.
„Am căutat să răspundem la o întrebare fundamentală: poate memoria sistemului imunitar față de o amenințare virală să fie reutilizată pentru a recunoaște și elimina cancerul mai eficient?” a declarat Dr. Seunghwan Lim, corresponding author și Vice President of Research and Operations la Celloram Inc.
„Datele preclinice au depășit așteptările noastre. PROTEXI nu doar că a îmbunătățit răspunsurile imune specifice tumorii, ci a și remodelat microambientul tumoral, a extins memoria imună și a îmbunătățit răspunsurile în modele rezistente la terapiile actuale. Credem că această strategie are potențialul de a redefini modul în care sunt concepute vaccinurile împotriva cancerului în viitor.”
„De-a lungul decadelor, cercetătorii au recunoscut importanța celulelor T ajutătoare în generarea unei imunități antitumorale durabile, dar identificarea semnalelor ajutătoare utile din punct de vedere clinic a rămas o provocare majoră”, a adăugat Dr. John Letterio, senior corresponding author, Director of the Angie Fowler Adolescent and Young Adult Cancer Institute la University Hospitals Rainbow Babies & Children’s Hospital, și co-Leader al Developmental Therapeutics Program of the Case Comprehensive Cancer Center.
„PROTEXI oferă o soluție convingătoare prin redirecționarea memoriei imunologice antivirale robuste către eradicarea tumorilor.”
„Ce ne entuziasmează cel mai mult este promisiunea de traducere a acestei abordări. Aceste descoperiri au oferit baza științifică pentru a avansa această platformă în studii inițiale pe oameni pentru pacienți cu sarcom, o afecțiune în care sunt urgent necesare metode inovatoare de imunoterapie.”
„PROTEXI valorifică una dintre cele mai mari experimente imune ale umanității”, a adăugat Dr. Seong-Jin Kim, Co-Founder al Celloram și Chairman al MedPacto Inc. „Conceptul este atât inovator, cât și practic. În loc să ne bazăm doar pe sarcina dificilă de a identifica antigeni ajutători specifici tumorii pentru fiecare pacient, această strategie valorifică răspunsurile virale foarte imunogene care există deja în majoritatea indivizilor. Rezultatul este un răspuns imun antitumoral mai robust, coordonat și durabil.”
Celloram și University Hospitals Cleveland Medical Center își propun să avanseze platforma PROTEXI către un studiu clinic inițial pe oameni în rândul pacienților cu sarcom. Studiul planificat va evalua siguranța, fezabilitatea și activitatea imunologică a acestei abordări personalizate cu vaccinuri cu celule dendritice și reprezintă un pas important în direcția traducerii acestei descoperiri din laborator într-un tratament potențial pentru pacienții cu cancere cu opțiuni terapeutice limit
