Un studiu dezvăluie modul în care celulele canceroase supraviețuiesc chimioterapiei, intrând într-o stare asemănătoare zombilor
O echipă de cercetători de la Trinity College Dublin a realizat o descoperire importantă în înțelegerea modului în care celulele canceroase pot evita efectele letale ale chimioterapiei și ajung să intre într-o „stare asemănătoare zombilor”, numită senescență prematură, care poate atrage proprietățile de vindecare ale sistemului imunitar.
Sistemul nostru imunitar ne protejează de infecții, dar joacă și un rol esențial în coordonarea procesului de reparare și înlocuire a țesuturilor deteriorate, denumit vindecare a rănilor. Această capacitate de vindecare stimulează diviziunea celulară în țesuturile afectate, înlocuind celulele pierdute în urma leziunilor și aducând nutrienți și oxigen suplimentar prin activarea creșterii de noi vase de sânge. Este un proces complex, care asigură că noile celule sunt produse doar acolo și atunci când este necesar.
Totuși, cancerele pot explora aceste capacități de vindecare, mascându-se ca țesuturi deteriorate și înșelând sistemul imunitar pentru a ajuta celulele maligne să se dividă și să obțină oxigen și nutrienți suplimentari, în loc să fie distruse. Din aceste motive, cancerele au fost descrise ca „răni care nu se vindecă”, dar modul în care activează capacitățile de vindecare ale sistemului imunitar rămâne slab înțeles.
Într-un studiu recent publicat în revista internațională de prestigiu Science Advances, cercetătorii de la Institutul de Genetică Smurfit al Trinity College Dublin au descoperit că moleculele cunoscute sub numele de Proteine Inhibitoare ale Apoptozei (IAP) permit tumorilor să scape de efectele letale ale medicamentelor chimioterapice uzuale.
Echipa de la Trinity, condusă de Prof. Seamus Martin și Dr. Gokhan Gunay, a constatat că IAP funcționează prin neutralizarea efectelor letale ale moleculelor denumite „Receptori ai Morții”, activate ca răspuns la daunele ADN-ului provocate de chimioterapie.
Mai mult decât atât, IAP nu doar că permit tumorilor să evadeze efectele letale ale chimioterapiei, ci le ajută pe celulele tumorale supraviețuitoare să intre într-o stare neobișnuită, asemănătoare zombilor, numită „senescență prematură”, care transformă celulele în coordonatori ai vindecării rănilor, capabili să orchestreze un răspuns imun benefic și să ajute tumorile să se recupereze după chimioterapie.
Celulele senescente sunt celule care nu se divid și care suferă modificări dramatice la câteva zile după expunerea la chimioterapie, inclusiv mărindu-se de aproape zece ori față de celulele normale și activând gene asociate cu vindecarea rănilor. Aceste schimbări le conferă o capacitate crescută de a secreta mediatori inflamatori, atrăgând astfel celulele sistemului imunitar. De asemenea, acumularea celulelor senescente în țesuturi pe măsură ce îmbătrânim se consideră că contribuie la procesele inflamatorii asociate cu îmbătrânirea și la declinul funcției normale a multor țesuturi.
Cercetătorii de la Trinity au descoperit că celulele senescente formate ca răspuns la chimioterapie depind foarte mult de IAP pentru supraviețuirea lor continuă. Astfel, compușii care neutralizează IAP (numiți antagoniști IAP) au eliminat selectiv celulele senescente prin reactivarea programului de autodistrugere al receptorilor morții în cadrul acestor celule.
Ce impact pot avea aceste cercetări? Tumorile care evadează chimioterapia rămân o provocare majoră pentru clinicieni în tratarea pacienților cu cancer. Opțiunile de tratament îmbunătățite, care neutralizează mai multe dintre aceste tumori, promit să îmbunătățească calitatea vieții și ratele de supraviețuire, dar pentru a atinge aceste obiective, cercetătorii trebuie să înțeleagă cum funcționează tumorile și unde se află slăbiciunile lor. Această cercetare izolează un nou mecanism care explică modul în care unele tumori evită moartea și folosesc sistemul imunitar al organismului pentru a-și sprijini recuperarea, identificând de asemenea noi tratamente medicamentoase promițătoare (antagoniști IAP) care le elimină.
Comentând aceste descoperiri, Prof. Martin a declarat: „Descoperirea modului în care tumorile pot evita efectele letale ale chimioterapiei și pot intra în senescență reprezintă o problemă importantă și provocatoare. Aceste noi constatări sugerează modalități prin care am putea reduce apărarea tumorilor prin neutralizarea IAP-urilor după administrarea medicamentelor chimioterapice, ceea ce ar trebui să blocheze intrarea lor în senescență și să elimine mai multe celule ale tumorii.”
