Un studiu pe șoareci sugerează că un creier activ nu este necesar pentru efecte durabile ale psihodelicelor
Un studiu recent publicat în revista Nature Communications arată că psilocibina, un compus psihoactiv găsit în anumite ciuperci, poate spori sociabilitatea la un model de șoareci Cntnap2-knockout cu comportament social redus, dar nu și la șoarecii fără deficite sociale de bază.
Componentele psihoactive, precum psilocibina, pot avea efecte de lungă durată asupra structurii și funcției creierului. Dovezi recente subliniază eficacitatea clinică a psilocibinei în tratarea depresiei rezistente la tratament, iar efectele sale potențiale asupra anxietății, comportamentului adictiv și compulsiunilor, precum și asupra cogniției sociale reduse, rămân în continuare investigate.
Sociabilitatea redusă, o formă de cogniție socială și trăsătură comportamentală ce poate reflecta o funcție cerebrală alterată, este un simptom comun în diverse tulburări neuropsihiatice, inclusiv în tulburarea de spectru autist (ASD), depresia majoră, schizofrenie și demență.
Mai multe studii preclinice și clinice au arătat că o singură doză de psilocibină poate avea un impact de lungă durată asupra structurii și funcției creierului. Totuși, un studiu recent multicentric a constatat că nu au existat efecte prosociale durabile ale psilocibinei la șoarecii cu comportament social normal, sugerând că efectele sale de lungă durată pot depinde de starea comportamentală sau neurală de bază.
Studiile clinice au ridicat, de asemenea, preocupări legate de gestionarea halucinațiilor sau a altor experiențe neuropsihiatice adverse ale pacienților care urmează tratamente cu psilocibină. O modalitate de a investiga experimental această problemă este de a suprima starea de veghe în timpul efectelor acute ale psilocibinei. Totuși, rămâne neclar dacă o experiență psihedelică activă și trează este necesară pentru efectele durabile și potențial terapeutice ale psilocibinei.
Având în vedere acest gol în literatură, o echipă internațională de cercetare a investigat dacă o injecție sistemică unică de psilocibină ar putea restabili comportamentul social alterat într-un model bine stabilit de șoareci cu sociabilitate redusă. Autorii au folosit modelul pentru a studia o stare comportamentală alterată, mai degrabă decât pentru a testa psilocibina ca tratament pentru ASD.
Aceștia au administrat medicamentul șoarecilor experimentali sub anestezie ușoară pentru a explora dacă veghea în timpul efectelor acute ale psilocibinei este necesară pentru răspunsul comportamental ulterior.
Cercetătorii au utilizat un model genetic bine stabilit de șoareci Cntnap2-knockout, care prezintă o sociabilitate redusă, pentru a examina dacă o injecție sistemică unică de psilocibină poate induce o creștere de lungă durată a comportamentului social. Au folosit testul de comportament social în trei camere pentru a evalua efectul de creștere a sociabilității al psilocibinei la șoareci experimentali la 1 zi, 1 săptămână și 2 săptămâni post-injecție.
Cercetătorii au descoperit o îmbunătățire semnificativă a sociabilității la o zi după tratamentul cu psilocibină, efectul persisting fiind observat timp de cel puțin două săptămâni. Un grup independent de șoareci, testați pentru prima dată la două săptămâni după tratament, a arătat același efect, susținând persistența sa independent de testările repetate.
Este important de menționat că cercetătorii nu au găsit o îmbunătățire semnificativă a sociabilității în șoarecii sălbatici (fără modificări genetice) cu comportament social normal. O analiză separată a punctului de timp de o zi a indicat o sociabilitate redusă, deși autorii nu au concluzionat că psilocibina a avut un efect negativ asupra șoarecilor sălbatici. Această constatare susține raportările anterioare care evidențiază incapacitatea psilocibinei de a spori sociabilitatea la animalele cu comportament social normal.
Referitor la alte două fenotipuri comportamentale asociate ASD, rezultatele au arătat că același tratament cu doză unică de psilocibină nu a avut un impact semnificativ asupra comportamentelor repetitive și hiperactivității în șoarecii Cntnap2-knockout la evaluările de o zi și o săptămână.
Deoarece psilocibina acționează în principal prin activarea receptorilor serotoninei 2A, cercetătorii au suprimat activarea receptorului prin pretratarea șoarecilor experimentali cu un blocant specific cu 15 minute înainte de tratamentul cu psilocibină. Experimentul a arătat că blocarea receptorului 5-HT2A a prevenit efectul de creștere a sociabilității indus de psilocibină.
Pentru a explora dacă o experiență neuropsihiatrică activă și trează este necesară pentru a obține efectele comportamentale durabile ale psilocibinei, cercetătorii au tratat șoarecii ușor anesteziați cu același regim de dozare cu psilocibină. Aceștia au observat o creștere semnificativă a sociabilității în evaluările efectuate la 1 zi, 1 săptămână și 2 săptămâni după tratamentul cu psilocibină administrat sub anestezie.
Studiul subliniază efectele comportamentale de lungă durată ale unei doze unice de psilocibină în creșterea sociabilității la șoarecii Cntnap2-knockout cu comportament social redus. Rezultatele relevă că psilocibina nu a sporit comportamentul social în șoarecii fără deficite sociale de bază și că efectul său de creștere a sociabilității nu a necesitat ca șoarecii să rămână treji în perioada acută de acțiune a medicamentului.
Aceste descoperiri oferă dovezi experimentale relevante în dezbaterea continuă privind necesitatea unei stări psihedelice active pentru unele dintre efectele durabile ale psilocibinei. Dovezile existente asupra modului de acțiune al psilocibinei la șoareci sugerează activarea circuitelor cerebrale în cortexul prefrontal, unde receptorii 5-HT2A sunt prezentați în mod proeminent. O injecție de psilocibină poate stimula aceste circuite pentru o perioadă scurtă, ceea ce autorii sugerează că poate fi comparabil cu alte tehnici de stimulare noninvazive, cum ar fi stimularea prin curent transcranian, stimularea magnetică și stimularea prin ultrasunete.
Aceaste tehnici s-au dovedit a induce schimbări durabile în funcțiile cerebrale atât la animale, cât și la oameni. Descoperirile actuale sugerează că psilocibina poate produce o activare mai specifică a circuitelor decât aceste tehnici de stimulare mai largi, acționând printr-un subtip definit de receptor serotonină.
Conservarea efectului comportamental al psilocibinei sub anestezie are o semnificație potențială pentru traducerea rezultatelor, deoarece sugerează că o stare psihedelică activă în timpul expunerii la medicament poate să nu fie necesară pentru acest efect durabil particular la șoareci. Cu toate acestea, experiențele subiective psihedelice nu pot fi evaluate direct la șoareci, iar autorii notează că anestezia însăși poate influența mecanismele celulare care stau la baza efectelor psilocibinei.
