Vaccinul antigripal cu doză mare poate reduce riscul de Alzheimer la persoanele în vârstă
Un vaccin antigripal mai puternic ar putea avea un impact mai mare decât simpla prevenire a infecției. Cercetările recente sugerează că acesta ar putea reduce modest riscul de Alzheimer, în special în rândul femeilor în vârstă, oferind astfel o nouă perspectivă asupra sănătății creierului și a strategiilor de prevenție.
Demența afectează aproximativ 57 de milioane de persoane la nivel mondial și este incurabilă, ceea ce subliniază necesitatea unor strategii preventive cu costuri reduse. O cercetare recentă publicată în Neurology a încercat să determine dacă vaccinurile antigripale cu doză mare sunt asociate cu un risc mai scăzut de demență Alzheimer comparativ cu vaccinurile standard, precum și să descopere diferențele de efect în funcție de sex.
Vaccinurile antigripale inactivate (IIVs) ar putea oferi o protecție mai mare. Studiile anterioare ale cercetătorilor au demonstrat că una sau mai multe doze de IIVs erau legate de un risc cu 40% mai scăzut de demență Alzheimer în următorii patru ani. Totuși, această cercetare nu a distins între vaccinurile cu doză standard și cele îmbunătățite din punct de vedere imunologic.
Pe baza acestei lucrări anterioare, autorii au ipotetizat că vaccinurile îmbunătățite ar putea oferi o protecție mai mare împotriva demenței Alzheimer decât formulările standard. Vaccinurile imunologic îmbunătățite ar putea reduce riscul de Alzheimer atât prin mecanisme antimicrobiene, cât și nonantimicrobiene. De exemplu, eficiența lor mai mare în prevenirea gripei ar putea reduce riscul de infecții severe și inflamații sistemice asociate, ceea ce, la rândul său, ar putea diminua neuroinflamația și neurodegenerarea.
Alte căi posibile includ efectele imunologice nespecifice ale vaccinării sau modularea proceselor neuroinflamatorii. Aceste efecte ar putea contribui la rezolvarea schimbărilor patologice timpurii legate de Alzheimer și la protejarea împotriva progresiei acestora.
În sprijinul acestei ipoteze, cercetările anterioare au arătat că vaccinul recombinant împotriva herpes zoster este asociat cu un risc mai scăzut de demență comparativ cu versiunea vie atenuată, fiind observate efecte mai puternice la femei. Această constatare sugerează că vaccinurile imunologic îmbunătățite și efectele lor pot varia în funcție de sex.
Studiul actual a evaluat efectul IIVs asupra riscului de Alzheimer în rândul adulților în vârstă (cu vârsta de 65 de ani sau mai mult), comparând vaccinurile cu doză mare (H-IIV) cu cele cu doză standard (S-IIV). Cercetătorii au folosit un design de emulare a unui studiu de trial (TTE), care utilizează date observaționale pentru a completa datele unui protocol specific pentru un studiu randomizat ipotetic. Acestea sunt apoi ajustate pentru a minimiza riscul de selecție și de bias al timpului nemuritor, dar rezultatele rămân observaționale și nu pot stabili o cauzalitate.
Riscul de apariție a unei noi cazuri de Alzheimer pe parcursul a 25 de luni de urmărire a fost cu aproximativ 0,54 puncte procentuale mai scăzut (diferența maximă de risc) cu H-IIV comparativ cu S-IIV în analiza pe protocol, indicând un efect absolut modest, în ciuda semnificației statistice.
Femeile care au primit H-IIV au avut un risc mai scăzut de Alzheimer în următoarele 13 luni. Aproximativ 417 femei ar trebui să primească H-IIV pentru a preveni un nou caz de Alzheimer. În rândul bărbaților, nu a fost observată o diferență semnificativă în analiza principală pe protocol, deși un risc mai scăzut a fost observat în analiza cu intenția de a trata în timpul urmării ulterioare, indicând diferențe de imunitate în funcție de sex. Studiile anterioare sugerează că femeile în vârstă tind să aibă o imunitate mai mare la gripă și efecte nespecifice mai mari decât bărbații de aceeași vârstă.
Riscul de deteriorare cognitivă ușoară (MCI) a crescut între 13 și 24 de luni de urmărire în unele analize (în special în definiția ICD sau medicație), dar nu cu definiții mai stricte ale cazurilor, poate din cauza biasului mare de clasificare care apare din diagnosticarea greșită a MCI în practica de rutină. De exemplu, peste 92% din cazurile de MCI nu sunt documentate în datele de revendicare, în timp ce un studiu a arătat că MCI a fost codificat ca demență în jumătate din cazuri într-o bază de date Medicare.
Când efectul revaccinării sezoniere a fost observat în această cohortă, riscul de Alzheimer incident a fost redus după H-IIV timp de 27 de luni. În acest caz, 294 de persoane ar trebui să primească vaccinul pentru a preveni un singur nou caz de Alzheimer. Aceasta sugerează provizoriu un beneficiu din revaccinarea regulată, deși durata efectului a fost doar puțin mai lungă decât în analiza principală.
Nu a fost observată o diferență semnificativă în risc între IIV-urile adjuvante și cele standard în analiza principală (pe protocol), deși un risc mai scăzut de Alzheimer a fost observat în analiza cu intenția de a trata în punctele de timp ulterioare. Analize suplimentare au susținut aceste constatări.
Designul studiului reduce biasul, dar nu poate dovedi cauzalitatea. Studiul a folosit o mare bază de date de revendicări din SUA pentru a realiza TTE. Acesta a comparat IIV-urile cu doză mare și standard, mai degrabă decât vaccinați versus nevaccinați, reducând astfel biasul și îmbunătățind comparabilitatea între grupuri. Designul trialului a evitat pierderea în urmărire și neconformitatea cu protocolul.
Biasul de clasificare este probabil atât pentru MCI, cât și pentru Alzheimer. Acest studiu a inclus atât demența senilă, cât și demența nespecificată sub denumirea de Alzheimer, în încercarea de a ajusta pentru aceasta. Excluderea lor a redus numărul de cazuri de Alzheimer cu 80%. În plus, riscul de Alzheimer cu fie un tip de IIV nu a diferit. Aceasta ar putea reflecta un efect protector mai larg al IIV asupra demenței sau o clasificare greșită a Alzheimer.
Dacă S-IIV este asociat cu o mortalitate mai mare comparativ cu H-IIV, din cauza eficacității mai scăzute împotriva gripei, lipsa datelor despre mortalitate ar putea subestima riscul de Alzheimer asociat cu S-IIV.
Perioada limitată de urmărire, lipsa datelor socioeconomice și de stil de viață, precum și subreprezentarea vârstnicilor în acest eșantion sunt alte limitări.
Mecanismele care leagă vaccinarea de neurodegenerare rămân neclare. Având în vedere faza preclinică prelungită a Alzheimer, sunt necesare studii longitudinale cu eșantioane diverse, utilizând markeri cognitivi obiectivi, pentru a ajuta la cartografierea efectului pe termen lung al vaccinării antigripale asupra sănătății neurologice și cognitive. De asemenea, trebuie descoperite mecanismele subiacente. Studiile ar trebui să clarifice dacă aceste măsuri sunt eficiente odată ce simptomele MCI au început.
Astfel de cercetări ar putea informa strategiile de reducere a poverii bolii Alzheimer.
