Virusul hepatitei E la șobolani ar putea fi o cauză ascunsă a hepatitei la oameni
O serie tot mai mare de dovezi sugerează că virusul hepatitei E la șobolani se transmite mai frecvent la oameni decât se recunoaște, ridicând întrebări urgente legate de diagnostic, transmitere și adevărata povară globală a acestei infecții neglijate.
Un studiu recent publicat în revista Nature Communications a revizuit dovezile actuale privind ecologia, virologia moleculară, spectrul de gazde și impactul clinic al virusului hepatitei E la șobolani (ratHEV, Rocahepevirus ratti).
Hepatita E este o cauză binecunoscută a hepatitei acute, cu 19,5 milioane de cazuri anual, iar entitatea sa clinică a fost considerată sinonimă cu infecția cu virusul hepatitei E (HEV). Acesta din urmă este acum clasificat ca Paslahepevirus balayani în familia Hepeviridae. Alte membre ale familiei Hepeviridae au fost considerate strict restricționate la gazde, fără rol în boala umană. Totuși, această presupunere a fost contestată în 2018, când a fost confirmată infecția umană cu o specie de Rocahepevirus.
Inițial considerat restricționat la rozătoare, ratHEV a fost în mare parte neglijat până la primul caz uman detectat în Hong Kong, unde un pacient cu transplant de ficat avea hepatită cronică de origine necunoscută. Ulterior, supravegherea activă și analizele retrospective au confirmat cazuri suplimentare în Asia și Europa, iar un caz a fost raportat și în Canada, relevând că ratHEV este un virus zoonotic transmis la oameni și provocând o reconsiderare a peisajului bolii.
Taxonomia și virologia moleculară a ratHEV fac parte din genul Rocahepevirus din subfamilia Orthohepevirinae a familiei Hepeviridae, care include două specii: Rocahepevirus eothenomi și R. ratti (ratHEV). Virusuri Rocahepevirus neatribuite sau potențial Rocahepevirus-like au fost raportate în rozătoare din America de Sud și Asia. Există cinci genotipuri de ratHEV (C1 până la C5): genotipul C1 circulă în șobolani și șoareci, în timp ce genotipul C2 este limitat la mustelide (vidre și nurci). Dovezile actuale sugerează că genotipul C1 este principala linie cu potențial zoonotic, în timp ce C2-C5 par a avea un potențial zoonotic neglijabil.
ratHEV este un virus de tip pozitiv, cu un genom de acid ribonucleic (RNA) cu o lungime de 6,6 kb până la 7 kb, care codifică trei cadre de citire deschise canonice (ORF-uri). ORF1 codifică un polipeptid non-structural cu domenii de polimerază RNA-dependentă (RdRp), helicază și metiltransferază. ORF2 codifică capsida, iar ORF3 codifică o mică fosfoproteină. Analizele genomice au arătat că ratHEV este considerabil divergent de HEV în cadrul ORF-urilor.
În ceea ce privește epidemiologia și transmiterea între specii, ratHEV este răspândit în populațiile de șobolani sinantropi și a fost detectat în șobolani negri, șobolani norvegieni și alte specii din Asia, Europa și America de Nord. Prevalența ARN-ului ratHEV variază între 10% și 30% în șobolanii capturați, cu prevalențe mai mari în zonele urbane decât în cele rurale și în Asia subtropicală și sudul Europei comparativ cu regiunile temperate nordice. Detectarea ratHEV în alte specii de rozătoare este rară.
Occasionale infecții cu genotip C1 au fost documentate la carnivori, aproape sigur ca urmare a contaminării mediului sau expunerii accidentale. Porcii domestici sunt singurele mamifere non-rozătoare care au demonstrat replicare activă a ratHEV, ARN-ul viral fiind detectat în sânge și fecale, sugerând că porcii ar putea fi gazde tranzitorii. Revizuirea menționează și detectarea genotipului C1 în păsările de pradă și susceptibilitatea experimentală a puilor de găină, deși rolul lor în transmiterea naturală rămâne incert. Studiile serologice au arătat dovezi de expunere umană la ratHEV în Asia și Europa.
În Asia, ratele de seroprevalență variază de la mai puțin de 1% în regiunile urbane la 22% în zona rurală din China, cu rate mai mari asociate cu contactul cu rozătoare, vârsta înaintată și locuirea în mediul rural. În Europa, o prevalență serologică mai mare a fost observată la lucrătorii forestieri și persoanele fără adăpost. Cele mai multe infecții au fost raportate în China și Spania, cazuri fiind detectate sporadic în Franța, Canada, Germania și Thailanda.
Diagnosticarea infecției cu ratHEV rămâne o provocare din cauza lipsei testelor comerciale și a validării limitate a protocoalelor disponibile. Detectarea ARN-ului viral este singurul marker de încredere al infecției active. Astfel, testarea moleculară rămâne esențială la pacienții cu hepatită de etiologie necunoscută. Deoarece seturile de primer disponibile nu se aliniază cu toate clusterele de ratHEV, mai multe protocoale de reacție în lanț cu polimerază de tip cantitativ (qPCR) constituie cea mai fiabilă metodă de screening.
Testele bazate pe anticorpi au doar un rol epidemiologic. Reacția încrucișată cu testele de anticorpi specifici HEV a fost raportată în 10% până la 70% din probe pentru imunoglobulina G (IgG) și 20% până la 40% din probe pentru imunoglobulina M (IgM). Notabil, detectarea IgM specific pentru ratHEV este anecdotică, cu doar trei cazuri, toate arătând reacție parțială cu HEV. Astfel, reactivitatea IgG rămâne cea mai robustă dovadă a expunerii anterioare.
Infecția cu ratHEV urmează un curs clinic similar cu cel al infecției cu HEV, variind de la infecție subclinică la hepatită acută. În unele cazuri, poate duce la insuficiență hepatică fulminantă și deces. La populațiile imunocompromise, infecția poate fi persistentă, ducând la hepatită cronică. Mai mult, rapoartele de encefalită și glomerulonefrită la pacienții infectați sugerează implicarea extrahepatică.
În prezent, managementul infecției cu ratHEV este ghidat de experiența cu HEV. Infecția este, în general, auto-limitată, necesitând îngrijire de susținere pentru persoanele imunocompetente. Ribavirina este considerată principala opțiune de tratament; alte antivirale au arătat activitate in vitro, dar nu au fost evaluate la oameni. Dovezile tot mai mari sugerează că vaccinul pentru genotipul 1 al HEV oferă o protecție parțială împotriva ratHEV. Totuși, datele privind eficacitatea clinică lipsesc.
Împreună, înțelegerea actuală a impactului ratHEV asupra sănătății umane este la început, iar supravegherea sistematică rămâne limitată la China și Europa de Vest. Includerea ratHEV în liniile directoare HEV ar putea facilita creșterea diagnosticării și a investițiilor în cercetare. Coordonarea internațională va fi crucială pentru dezvoltarea diagnosticelor, armonizarea eforturilor de supraveghere și îmbunătățirea detectării timpurii a
