Weill Cornell Medicine a obținut un grant federal pentru a studia o nouă terapie genică în Alzheimer
Institutul Național pentru Îmbătrânire din cadrul Institutelor Naționale de Sănătate a acordat un grant pe o perioadă de cinci ani, inițial în valoare de 8,37 milioane de dolari, cercetătorilor de la Weill Cornell Medicine pentru a studia o nouă terapie genică pentru boala Alzheimer la persoanele cu un risc genetic ridicat de a dezvolta această afecțiune.
Proiectul ar putea genera aproape 14 milioane de dolari în total, dacă se ating reperele prescrise pentru anii trei până la cinci.
Grantul va permite cercetătorilor să studieze un tratament pentru pacienții cu variantele genetice apolipoprotein E4 (APOE4), moștenite de la ambii părinți, un grup cunoscut sub numele de homozygote APOE4. Aceste persoane au un risc de până la 15 ori mai mare de a dezvolta Alzheimer, „iar boala apare mai devreme și este mai agresivă”, a declarat Dr. Ronald G. Crystal, investigator principal și șef al Departamentului de Medicină Genetică de la Weill Cornell Medicine.
În cadrul terapiei genice, cercetătorii combină varianta APOE2, o variantă comună care protejează împotriva Alzheimer, cu APOE Christchurch, o variantă rară și benefică găsită inițial într-o familie din Columbia. Persoanele cu mutația genetică APOE Christchurch sunt foarte protejate împotriva acumulării de fragmente proteice numite amiloid, care se aglomerează în creier și formează plăci, și a proteinei tau, care formează tangles și interferează cu funcția cerebrală.
Această protecție se manifestă chiar și la persoanele care au alte mutații genetice care, în mod normal, ar duce la boala Alzheimer cu debut precoce.
„Ne-am gândit că, dacă adăugăm varianta protectoare APOE2 la mutația APOE Christchurch, aceasta ar putea reprezenta o terapie superpotentă împotriva APOE4”, a declarat Dr. Crystal. Studiile preclinice efectuate pe șoareci cu acumulări de tau și caracteristici amiloide ale bolii Alzheimer, care au primit această terapie genică combinată, au arătat o supraviețuire îmbunătățită și mai puține semne patologice ale bolii.
Pe baza acestei cercetări, Dr. Crystal și colegii săi vor utiliza un virus modificat care caută să ajungă în creier pentru a livra o alelă APOE2, proiectată să conțină mutația APOE Christchurch, la 15 persoane cu boala Alzheimer în stadiu incipient și care sunt homozygote APOE4. Acest studiu de fază 1A va evalua siguranța și diferite doze ale terapiei.
Cercetătorii vor studia, de asemenea, semnele timpurii ale eficacității tratamentului prin măsurarea nivelului de APOE2 Christchurch în lichidul cefalorahidian.
Un studiu de fază 1B va evalua cea mai mare doză tolerată din faza 1A pe 10 persoane suplimentare cu boală cu debut precoce și mutații ereditare APOE4 de la ambii părinți. Cercetătorii vor efectua scanări cerebrale, teste cognitive și studii de biomarkeri pentru a verifica dacă terapia genică ajută la reducerea semnelor bolii Alzheimer.
Această cercetare este un exemplu bun de utilizare a unei mutații protective care apare natural, găsită într-o familie unică, și folosirea acestei descoperiri în scopuri terapeutice. Dacă vom aduna suficiente dovezi de eficacitate prin măsurarea biomarkerilor, sperăm să transferăm cercetarea către o companie pentru un studiu mai amplu.”
