Un nou medicament ar putea opri boala hepatică grasă mortală
Un medicament destinat opririi producției de grăsimi în ficat ar putea deveni o nouă armă importantă împotriva uneia dintre cele mai rapid crescute boli hepatice din lume.
Cercetătorii de la Universitatea din California, San Diego, au raportat că un tratament experimental numit ION224 a înregistrat îmbunătățiri semnificative la persoanele cu steatohepatită asociată cu disfuncție metabolică (MASH), o formă agresivă de boală hepatică grasă asociată strâns cu obezitatea și diabetul de tip 2. Această afecțiune poate progresa silențios timp de ani înainte de a duce la ciroză, insuficiență hepatică sau cancer hepatic.
Rezultatele au fost publicate în The Lancet și au atras atenția deoarece medicamentul vizează o cale biologică implicată direct în acumularea de grăsimi în ficat. Spre deosebire de tratamentele actuale care ajută pacienții să piardă în greutate sau să gestioneze simptomele, ION224 atacă procesul bolii în sine.
ION224 blochează o enzimă cunoscută sub numele de DGAT2, care ajută ficatul să producă și să stocheze grăsimi. Oamenii de știință cred că excesul de grăsime din celulele hepatice declanșează inflamația, deteriorarea țesuturilor și cicatrizarea în timp.
„Acest studiu marchează un avans esențial în lupta împotriva MASH”, a afirmat Rohit Loomba. „Prin blocarea DGAT2, întrerupem procesul bolii la cauza sa fundamentală, oprind acumularea de grăsimi și inflamația chiar în ficat.”
Cercetătorii subliniază că această abordare este deosebit de importantă deoarece multe tratamente actuale pentru boala hepatică grasă se concentrează în principal pe pierderea în greutate. ION224 a arătat îmbunătățiri ale sănătății hepatice chiar și atunci când pacienții nu au pierdut o greutate semnificativă, sugerând că ar putea funcționa în combinație cu medicamentele populare pentru pierderea în greutate GLP-1 și alte terapii.
Studiul clinic de fază IIb a inclus 160 de adulți din Statele Unite cu MASH și fibroză hepatică ușoară până la moderată. Participanții au primit injecții lunare cu ION224 la diferite doze sau un placebo pe parcursul unei perioade de 51 de săptămâni.
Pacienții care au primit cea mai mare doză au arătat unele dintre cele mai puternice rezultate. Aproape 60% dintre aceștia au experimentat îmbunătățiri semnificative ale sănătății ficatului comparativ cu cei care au primit tratament placebo. De asemenea, cercetătorii au raportat că medicamentul a fost în general bine tolerat, fără efecte secundare grave legate de medicament.
Studiul este considerat notabil deoarece este primul care demonstrează că blocarea DGAT2 cu o terapie antisens poate îmbunătăți inflamația și fibroză hepatică la persoanele cu MASH. Cercetătorii au menționat că tratamentul a evitat unele efecte secundare întâlnite cu alte medicamente care vizează producția de grăsimi în ficat, inclusiv creșteri periculoase ale trigliceridelor.
MASH, numită anterior steatohepatită non-alcoolică (NASH), face parte dintr-o afecțiune mai largă cunoscută sub numele de boala hepatică grasă asociată cu disfuncție metabolică (MASLD). Această boală devine din ce în ce mai comună pe măsură ce ratele obezității și diabetului cresc la nivel mondial.
Conform estimărilor citate de cercetători, până la unu din patru adulți la nivel global ar putea avea o formă de boală hepatică grasă, în timp ce mai mult de 100 de milioane de persoane din Statele Unite sunt afectate. Multe dintre acestea nu își dau seama că au această afecțiune deoarece simptomele nu apar adesea până când daunele hepatice grave au fost deja dezvoltate.
În cazuri severe, cicatrizarea hepatică poate progresa până la ciroză și insuficiență hepatică, lăsând transplantul ca una dintre ultimele opțiuni de tratament.
Interesul pentru DGAT2 a crescut deoarece enzima joacă un rol major în lipogeneza de novo, procesul prin care organismul creează grăsimi în ficat. Oamenii de știință consideră din ce în ce mai mult că această cale este un factor-cheie în inflamația și fibroză în MASH.
„Acesta este primul medicament de acest fel care arată un impact biologic real în MASH”, a spus Loomba. „Dacă aceste descoperiri sunt confirmate în studiile de fază III, am putea în sfârșit să oferim pacienților o terapie țintită care oprește și potențial inversează daunele hepatice înainte de a progresa la stadii amenințătoare pentru viață.”
Cercetătorii au mai menționat că strategiile viitoare de tratament ar putea implica terapii combinate, asociind medicamentele țintite pentru ficat, precum ION224, cu medicamente care îmbunătățesc pierderea în greutate, rezistența la insulină sau sănătatea metabolică.
Următorul pas vor fi studiile clinice de fază III mai mari, menite să confirme siguranța și eficacitatea medicamentului într-o populație mai largă de pacienți, înainte ca reglementatorii să ia în considerare aprobarea acestuia.
