Cercetătorii de la Universitatea Columbia descoperă noi indicii despre originea tangletelor asociate cu Alzheimer
Cercetătorii de la Universitatea Columbia au descoperit noi indicii referitoare la primele evenimente moleculare care ar putea declanșa boala Alzheimer, oferind astfel o înțelegere mai profundă a modului în care filamentele toxice de tau încep să se formeze în creier.
Studiul se concentrează pe tau, o proteină care, în mod normal, ajută la stabilizarea neuronilor, dar care poate deveni deformata și se poate acumula în filamente împletite în creierele persoanelor cu Alzheimer. Deși plăcile de amiloid au fost asociate de multă vreme cu boala Alzheimer, dovezile tot mai numeroase sugerează că patologia tau este mai strâns legată de progresia simptomelor cognitive.
Deși terapiile recente aprobate pentru eliminarea amiloidului au arătat beneficii modeste, mulți cercetători cred că abordările axate pe tau ar putea fi mai eficiente în încetinirea sau prevenirea declinului cognitiv.
Cercetătorii au încercat de mult să înțeleagă cum tau se deformează în filamentele care constituie tangletele asociate cu Alzheimer. Însă, deoarece tau nu se deformează în modelele animale ale bolii Alzheimer așa cum o face în oameni, cercetătorii au fost nevoiți să extragă tanglete din creierele pacienților și să le injecteze în animale.
Aceste studii anterioare nu au putut să surprindă cum tau se deformează inițial în boala Alzheimer, dar înțelegerea modului în care începe agregarea tau este esențială dacă dorim să creăm terapii care să prevină neurodegenerarea înainte de a începe.
Kapil Ramachandran, autor senior al studiului, a descoperit anterior că neuronii din creier au un sistem suplimentar de eliminare care străbate membranele exterioare ale neuronului. De asemenea, el a constatat că acest sistem suplimentar de eliminare, numit neuroproteasom, distruge doar proteinele nou-născute, care sunt extrem de vulnerabile la deformație.
„În noul nostru studiu, am dorit să vedem ce s-ar întâmpla dacă am bloca neuroproteasomul”, spune Ramachandran. „A trebuit să construim un set de unelte moleculare pentru a face acest lucru. Și atunci am descoperit filamentele de tau.”
În cadrul studiului curent, oamenii de știință au constatat că perturbarea neuroproteasomului a declanșat rapid deformația tau în filamente care apar extrem de asemănătoare cu cele observate la pacienții cu Alzheimer. De asemenea, au descoperit că ApoE4, o proteină cunoscută pentru că dublează riscul de Alzheimer, reduce numărul unităților de eliminare, ducând la o creștere dramatică a susceptibilității de a dezvolta tanglete de tau. În contrast, ApoE2, o variantă care reduce riscul de Alzheimer, are efectul opus.
Cercetătorii au observat aceleași tipare în țesutul cerebral uman: persoanele cu două copii ale genei APOE4 aveau cu mult mai puține neuroproteasome în creier. De asemenea, neuroproteasomele au scăzut odată cu înaintarea în vârstă.
„Legăturile dintre formarea filamentelor de tau și variantele APOE și îmbătrânire, cei mai mari factori de risc pentru Alzheimer, sugerează că am putea fi găsit un mecanism care să explice cum începe un aspect important al bolii”, afirmă Ramachandran. „Speranța noastră acum este că descoperirile noastre vor duce la dezvoltarea unor terapii care să prevină formarea tangletelor de tau încă de la început.”
