Terapia cu GLP-1 și încetinirea proceselor biologice de îmbătrânire
Medicamentele agoniste ale receptorilor de glucagon-like peptide-1 (GLP-1) au câștigat o atenție semnificativă datorită eficienței lor în tratarea obezității, scăderii nivelului de zahăr din sânge și reducerii riscului de boli cardiovasculare.
Unele studii sugerează că aceste medicamente ar putea influența și biologia îmbătrânirii, însă dovezile directe în rândul oamenilor au fost limitate. Recent, un nou studiu a oferit primele dovezi clinice randomizate, controlate cu placebo, care demonstrează că semaglutida, un medicament GLP-1 utilizat pe scară largă, încetinește acumularea markerilor biologici ai îmbătrânirii în ADN-ul adulților cu HIV.
Cercetătorii de la Universitatea din California San Diego, împreună cu mai multe instituții partenere, au analizat datele dintr-un studiu clinic anterior, care a inclus 108 adulți cu lipohipertrofie asociată cu HIV, o afecțiune caracterizată prin acumularea excesivă de grăsime în jurul abdomenului. Aproape jumătate dintre participanți au primit injecții săptămânale cu semaglutidă, în timp ce ceilalți au primit injecții cu placebo.
Echipa a folosit un set de „ceasuri epigenetice” pentru a urmări îmbătrânirea celulară pe parcursul celor 32 de săptămâni de tratament. Aceste ceasuri detectează metilarea ADN-ului, marcaje chimice pe ADN care ajută la reglarea activării sau dezactivării genelor, fără a modifica secvența genetică. Prin măsurarea modificărilor acestor marcaje, echipa a putut evalua dacă tratamentul a fost asociat cu un model de îmbătrânire biologică mai lent sau mai rapid.
Persoanele cu HIV experimentează adesea un proces de îmbătrânire accelerat, chiar și atunci când boala este bine controlată cu terapie antiretrovirală, conform lui Michael Corley, doctor și profesor asociat la UC San Diego School of Medicine și Stein Institute for Research on Aging. Comparativ cu grupul placebo, studiul a descoperit că:
- Participanții tratați cu semaglutidă au prezentat un model general de îmbătrânire biologică mai lent, pe ceasurile epigenetice legate de inflamație și sănătatea sângelui, creierului, inimii, rinichilor, ficatului și metabolismului.
- Medicamentul a încetinit ritmul de îmbătrânire biologică cu 9%, măsurat prin ceasul epigenetic DunedinPACE.
- Medicamentul a încetinit semnificativ procesele biologice asociate cu riscul de mortalitate prin toate cauzele și de boli legate de vârstă, măsurate prin ceasul epigenetic PCGrimAge.
Cercetările sugerează că semaglutida poate influența îmbătrânirea biologică prin mai multe mecanisme. Reducând inflamația și stresul metabolic, medicamentele GLP-1 au diminuat activarea cronică a sistemului imunitar, un motor principal al îmbătrânirii accelerate la persoanele cu HIV. De asemenea, acestea reduc grăsimea viscerală și ectopică care se acumulează în jurul abdomenului și organelor, ceea ce poate ajuta la limitarea semnalelor inflamatorii și metabolice care promovează îmbătrânirea.
Datele emergente sugerează, de asemenea, că medicamentele GLP-1 pot reprograma anumite celule din diferite organe, ceea ce ar putea explica de ce observăm efecte pe multiple ceasuri de îmbătrânire”, a declarat Michael Corley.
Deși studiul s-a concentrat pe persoanele cu lipohipertrofie asociată cu HIV, Corley consideră că acesta ar putea oferi și lecții pentru populația mai largă.
„Multe dintre procesele biologice pe care le studiem în HIV sunt, de asemenea, centrale în îmbătrânirea populației generale”, a spus el. „Deoarece aceste procese pot apărea mai devreme sau pot fi mai pronunțate la persoanele cu HIV, această comunitate ne poate ajuta să identificăm intervenții care ar putea îmbunătăți sănătatea pe o scară mai largă.”
Într-un studiu pilot publicat recent în npj Aging, Corley și o altă echipă de cercetători au constatat că administrarea de semaglutidă timp de 24 de săptămâni:
- A redus rata de îmbătrânire biologică pentru 42% dintre participanți cu HIV și boală hepatică grasă asociată cu disfuncție metabolică (MASLD) – cunoscută și sub denumirea de boală hepatică grasă – așa cum a fost măsurată prin ceasul epigenetic DunedinPACE. Acești participanți au avut, de asemenea, o reducere mai mare a grăsimii hepatice comparativ cu participanții a căror rată de îmbătrânire a crescut.
- A încetinit îmbătrânirea asociată cu riscul de mortalitate prin toate cauzele la 34% dintre participanți, măsurată prin ceasul epigenetic PCGrimAge.
- A crescut lungimea telomerilor – secvențe repetitive de ADN aflate la capetele cromozomilor care protejează materialul genetic – în aproape 49% dintre participanți, așa cum a fost măsurată prin ceasul epigenetic PCDNAmTL. Acești participanți au avut tendința de a merge mai repede după tratament, sugerând o îmbunătățire a funcției fizice.
Împreună, aceste studii contribuie la dovezile în creștere că medicamentele GLP-1 pot influența căile implicate în îmbătrânirea biologică.
„Nu spunem că semaglutida inversează îmbătrânirea sau face oamenii mai tineri”, a subliniat Corley. „Ceea ce observăm este un semnal că ar putea încetini unele dintre procesele biologice asociate cu îmbătrânirea. Cu noile terapii bazate pe GLP-1 care apar, domeniul are oportunitatea de a testa dacă diferite medicamente din această clasă au efecte distincte asupra biologiei îmbătrânirii și de a identifica care pacienți ar putea beneficia cel mai mult.”
Studiile clinice mai mari sunt necesare pentru a confirma descoperirile, a determina cât timp durează efectele tratamentului și a stabili dozele optime și durata tratamentului pentru persoanele cu HIV și pentru populația generală. De asemenea, vor fi necesare studii viitoare pentru a testa dacă efectele medicamentelor GLP-1 asupra biologiei îmbătrânirii sunt amplificate atunci când sunt combinate cu intervenții legate de stilul de viață, cum ar fi dieta, exercițiile fizice și optimizarea somnului.
Stein Institute for Research on Aging intenționează să traducă aceste rezultate în „tablouri de vârstnicie” personalizate pentru a urmări îmbătrânirea biologică prin ceasuri epigenetice, permițând clinicienilor să conceapă terapii personalizate care vizează mecanismele subiacente ale îmbătrânirii și ajută la prevenirea bolilor legate de vârstă.
