Descoperiri recente evidențiază riscurile și țintele terapeutice în scleroza sistemică
Scleroza sistemică este o afecțiune rară a țesutului conjunctiv, caracterizată prin trăsături autoimune și manifestări vasculare, care cauzează fibroză a pielii și organelor interne.
EULAR – Alianța Europeană a Asociațiilor pentru Reumatologie – se concentrează pe scleroza sistemică ca fiind boala reumatică cu cea mai mare morbiditate și mortalitate. Datele recente prezentate la Congresul EULAR 2026 subliniază complicațiile cheie și oferă speranțe pentru o posibilă nouă strategie terapeutică.
Implicarea cardiacă primară (pCI) reprezintă un contributor major la morbiditate și mortalitate în rândul persoanelor cu scleroză sistemică, iar manifestările cardiace timpurii pot fi subestimate, mai ales în absența unui screening sistematic în practica obișnuită. La Congresul EULAR 2026 de la Londra, Shirkhan Amikishiyev a prezentat prevalența inițială și corelațiile clinice ale pCI în registrul SOLAR, rezumând cazurile de pCI incident în urma urmării a 372 de pacienți. La bază, pCI era prezent în 6,5% – un număr mic care poate reflecta parțial practicile de raportare din lumea reală și probabilitatea ca boala subclinic să fie subcaptată într-un context de registru. Factorii asociați includeau vârsta înaintată, subtipul cutanat difuz, miozita, hipertensiunea arterială pulmonară, sindromul de suprapunere și hipertensiunea – grupându-se într-un profil clinic cu risc crescut. Dintre cei care erau pCI-negativi la bază, aproximativ 2% au dezvoltat pCI incident. Această apariție a noilor cazuri în timpul urmării sugerează că o evaluare unică la bază poate omite implicarea cardiacă în evoluție, susținând necesitatea unei evaluări cardiace structurate și repetate în scleroza sistemică, în special la pacienții cu boală multisistemică.
Un poster prezentat la Congres a analizat ideile referitoare la progresie și prognostic. Deși abordarea Diagnosticului Foarte Timpuriu al Sclerozei Sistemice (VEDOSS) a îmbunătățit identificarea timpurie a sclerozei sistemice la persoanele cu fenomenul Raynaud, modelele prognostice actuale se bazează pe caracteristici clinice sau serologice individuale – nereușind să capteze interacțiunile complexe și multidimensionale între demografie, profile imunologice, sarcina inflamatorie și implicarea timpurie subclinică a organelor. Vincenzo Venerito și colegii săi au utilizat o tehnică de învățare automată nesupravegheată pentru a identifica fenotipuri clinice distincte în rândul a 238 de pacienți VEDOSS – cu scopul de a evalua diferențele în rata și timpul de progresie. Această abordare a identificat trei clustere distincte. Primul a fost reprezentat de pacienți mai tineri cu debut mai timpuriu al fenomenului Raynaud, cu implicare clinică și subclinică minimă a organelor, markeri inflamatori scăzuți și o prevalență scăzută a autoanticorpilor. Acest cluster a avut cel mai mic risc de progresie către scleroză sistemică definită (21,4%) și cea mai lungă perioadă fără boală. Clusterul 2 cuprindea pacienți cu o vârstă intermediară la debutul fenomenului Raynaud, având caracteristici vasculopatice și cutanate proeminente, cu cea mai mare prevalență a anticorpilor anti-centromer; acest grup a avut un risc intermediar de progresie (39,4%) și un curs relativ indolent al bolii. Clusterul 3 includea pacienți mai în vârstă cu debut tardiv, o sarcină inflamatorie mai mare, implicare cardiopulmonară și gastrointestinală timpurie, o prevalență mai mare a anticorpilor anti-topoizomerază I și dovezi de disfuncție organului subclinic. Acest al treilea cluster a avut cel mai mare risc (58,0%) și un timp semnificativ mai scurt până la progresie. Astfel de stratificări fenotipice ar putea fi utile pentru a îmbunătăți precizia prognostică timpurie, permițând o monitorizare personalizată, precum și strategii terapeutice adaptate riscului în rândul persoanelor cu boală foarte timpurie.
Scleroza sistemică este o boală imunofibrotică. Un element cheie pe agenda de cercetare în recomandările EULAR din 2023 este extinderea portofoliului terapeutic pentru a îmbunătăți rezultatele clinice pentru scleroza sistemică. Inhibarea selectivă a PDE4B s-a dovedit recent a fi eficientă pentru boala interstițială pulmonară fibrozantă progresivă, iar efectele fibro-imunomodulatoare ar putea reprezenta o strategie promițătoare pentru scleroza sistemică. Până în prezent, modelele de expresie specifică tipului celular în țesuturile afectate de scleroză sistemică nu au fost examinate sistematic. Însă, o prezentare orală a unui rezumat în ziua de vineri, 5 iunie, a oferit noi perspective. Pentru plămâni, două seturi de date de secvențiere RNA la celule unice au fost integrate: unul cu probe din boala interstițială pulmonară asociată cu scleroza sistemică (SSc-ILD) și unul din fibroza pulmonară idiopatică (IPF), plus probe pulmonare de la controale sănătoase. Secvențierea RNA la celule unice a fost de asemenea realizată pe celule mononucleare din sângele periferic (PBMC) de la pacienți cu boală timpurie și activă și controale corespunzătoare ca vârstă. Analiza expresiei diferențiale a arătat o creștere a expresiei PDE4B în mai multe tipuri de celule, inclusiv T CD8⁺ și T CD4⁺ în SSc-ILD și IPF comparativ cu controalele – cu o upreglare suplimentară în SSc-ILD față de IPF. În PBMC, expresia a fost semnificativ crescută în celulele B, celulele T CD8⁺ și monocitele pacienților cu scleroză sistemică. De asemenea, ca un alt organ țintă în scleroza sistemică, datele de secvențiere RNA la celule unice pentru piele au fost analizate, relevând upreglarea PDE4B în populații mieloide și limfoide la pacienții cu scleroză sistemică. Imunohistochimia a confirmat creșterea expresiei proteinei PDE4B în piele.
Prezentând lucrările, Astrid Hofman a declarat: „În general, expresia PDE4B apare ca o caracteristică comună în toate țesuturile în scleroza sistemică, susținând relevanța sa ca țintă terapeutică potențială.”
