O terapie genică inovatoare pentru o afecțiune imună rară avansează după studii preliminare promițătoare
Dezvoltarea unei terapii genice inovatoare pentru a trata o afecțiune rară și devastatoare a sistemului imunitar, condusă de cercetătorii de la UCL, este pe cale să treacă în următoarea fază, după rezultate promițătoare în studii preclinice timpurii.
Insuficiența CTLA-4 este o boală rară a celulelor albe din sânge, care, în mod normal, ajută la controlul sistemului imunitar – cunoscute sub numele de celule T reglatorii – și care protejează organismul împotriva infecțiilor recurente și cancerului – denumite celule T efectoare.
Aceasta este cauzată de lipsa proteinei CTLA-4, produsă de un anumit gen. Majoritatea oamenilor au două copii funcționale ale acestui gen, dar cei care suferă de această afecțiune au doar o copie funcțională, ceea ce înseamnă că nu produc suficientă proteină pentru a reglementa corect sistemul imunitar.
Tratamentul convențional pentru această afecțiune este un transplant de măduvă osoasă, menit să înlocuiască celulele stem responsabile de producerea celulelor T. Totuși, transplanturile sunt riscante și nu sunt potrivite pentru mulți pacienți mai în vârstă sau mai fragili.
În ultimii ani, echipa de la UCL a dezvoltat o nouă metodă de tratament: înlocuirea genei defectuoase din celulele imune cu unele sănătoase, în loc de a înlocui întreaga celulă.
Studiile preclinice timpurii au arătat rezultate încurajatoare, cu celule corectate care conduc la o mai bună reglementare a sistemului imunitar.
Cercetarea echipei urmează să avanseze către un studiu clinic de fază I, planificat să înceapă în 2028, ce va implica până la opt pacienți cu vârste între unu și 65 de ani.
Cercetarea condusă de UCL beneficiază de sprijinul NHS Blood and Transplant (NHSBT) și al Spitalului Great Ormond Street (GOSH) și este finanțată de organizația de cercetare medicală LifeArc.
„Aceasta este o colaborare deosebită pentru a aduce o nouă abordare terapeutică pacienților cu insuficiență CTLA-4”, a declarat principalul investigator Dr. Thomas Fox, de la Institutul de Infecție, Imunitate și Transplantare UCL.
„Prin corectarea defectului genetic din celulele T ale unui pacient, sperăm să oferim un tratament care să abordeze cauza de bază a bolii. Acesta reprezintă un pas important pentru pacienții care au în prezent opțiuni foarte limitate.”
Co-investigatorul, profesorul Claire Booth, profesor Mahboubian în Terapie Genică la UCL Great Ormond Institute of Child Health și consultant în imunologie pediatrică la GOSH, a menționat: „Suntem dedicați avansării terapiilor celulare și genice inovatoare pentru copii cu boli imune rare și complexe. Prin acționarea ca sponsor și producător pentru acest studiu, Spitalul Great Ormond Street își arată angajamentul continuu de a traduce știința inovatoare în beneficii clinice.”
Abordarea de editare genetică utilizează tehnologia de editare a genelor CRISPR/Cas9, câștigătoare a premiului Nobel, pentru a viza și a tăia gena defectuoasă CTLA-4. Apoi, o secvență corectă de ADN este livrată celulei utilizând un virus modificat, fiind apoi inserată peste partea defectuoasă a genei printr-un mecanism de reparare a ADN-ului celular cunoscut sub numele de reparare direcționată prin omologie.
Aceasta a permis cercetătorilor să păstreze secvențe importante din cadrul genei CTLA-4 – cunoscute sub numele de intron – care permit activarea și dezactivarea acesteia de către celulă doar atunci când este necesar.
Dacă va avea succes, noua terapie ar putea oferi o opțiune de tratament pe termen lung, reducând necesitatea tratamentului pe viață sau a transplantului de măduvă osoasă, spun cercetătorii. Aceasta ar putea, de asemenea, să paveze calea pentru tratamente similare în alte afecțiuni imune rare.
Dr. Susan Walsh, director executiv al Immunodeficiency UK, a afirmat: „A trăi cu o imunodeficiență, cum ar fi insuficiența CTLA-4, poate afecta fiecare aspect al vieții de familie, iar pacienții au nevoie urgent de opțiuni mai bune. Pentru comunitatea noastră, această cercetare inovatoare oferă speranța că boala ar putea fi tratată la rădăcină.”
„Abordarea terapeutică deschide, de asemenea, calea pentru tratarea unei game de alte afecțiuni imune rare.”
„Aceasta este o etapă importantă în avansarea unei terapii cu adevărat inovatoare pentru o boală rară care limitează viața”, a declarat Sam Barrell, director executiv LifeArc.
Dr. Paul Lloyd-Evans, șef al Centrului de Biotehnologie Clinică NHSBT, a spus: „Prin sprijinirea acestui studiu de vârf la nivel mondial, sperăm să salvăm și să îmbunătățim și mai multe vieți.”
Profesorul Booth și co-investigatoarea sa, profesoara Emma Morris, de la Institutul de Infecție, Imunitate și Transplantare UCL, au fost sprijiniți de Centrele de Cercetare Biomedicală ale Institutului Național pentru Sănătate și Cercetare a Îngrijirii din cadrul Spitalului Great Ormond Street și al Spitalelor Universitare din Londra.
