Întreținerea pe termen lung cu lenalidomida nu aduce beneficii în supraviețuirea pacienților cu mielom multiplu
Pentru pacienții cu mielom multiplu recent diagnosticat, care nu urmează un transplant de celule stem autolog, terapia de întreținere cu lenalidomida pe termen nedefinit a fost mult timp considerată standard de tratament, în ciuda dovezilor limitate privind durata optimă a tratamentului.
Un studiu clinic randomizat de fază 3 realizat de ECOG-ACRIN Cancer Research Group, publicat în New England Journal of Medicine, a constatat că tratamentul continuu până la progresia bolii aduce o toxicitate mai mare, fără beneficii în supraviețuirea pacienților, comparativ cu oprirea tratamentului după 2 ani.
Cu un timp mediu de urmărire de 7 ani, ratele generale de supraviețuire în studiul ENDURANCE (E1A11, NCT01863550) au fost aproape identice între pacienții care au continuat tratamentul cu lenalidomida până la progresie și cei care au oprit tratamentul după 2 ani. Rata de supraviețuire generală a fost de 69,0% în grupul cu tratament continuu și de 68,6% în grupul cu durată limitată.
Aceste rezultate sunt revoluționare, având în vedere practica actuală de terapie continuă până la progresie, și ar trebui să deschidă calea pentru viitoare studii clinice care să integreze o durată definită de tratament pentru majoritatea pacienților cu mielom. Tratamentul pe o durată fixă poate reduce semnificativ costurile de sănătate, mai ales având în vedere îmbunătățirea supraviețuirii pacienților cu mielom.
În prezent, terapia de întreținere este un tratament de intensitate mai mică administrat după terapia inițială, pentru a menține cancerul sub control. Ghidurile curente recomandă în general terapia pe termen lung cu lenalidomida; totuși, aceasta este asociată cu creșterea costurilor, toxicitate și o calitate a vieții redusă.
Studiile anterioare care susțineau întreținerea cu lenalidomida nu specificau cât timp ar trebui să continue tratamentul pentru pacienții care nu urmează un transplant de celule stem. Majoritatea pacienților nu pot continua tratamentul până la progresie din cauza efectelor secundare și a costurilor, însă medicii ezită să oprească terapia de întreținere din cauza incertitudinii privind durata optimă.
„Pentru pacienți, terapia de întreținere nu este doar un alt medicament. Devine parte din viața de zi cu zi. Una dintre cele mai frecvente întrebări pe care le pun pacienții este cât timp ar trebui să continue tratamentul. ENDURANCE oferă pacienților și medicilor dovezi pentru a ghida deciziile comune privind beneficiile și dezavantajele terapiei de întreținere pe termen lung,” a declarat Yelak Biru, un supraviețuitor de mielom multiplu și membru al ECOG-ACRIN.
În cadrul studiului, 516 pacienți cu mielom multiplu recent diagnosticat, care finalizaseră terapia de inducție, au fost randomizați 1:1 pentru a primi fie lenalidomidă continuu până la progresie, fie pentru a opri tratamentul după 2 ani. Toți pacienții au fost considerați cu risc standard pe baza testării biomarkerilor: fără dovezi de del17p, t(14;16) sau t(14;20).
Survivalul mediu fără progresie a fost de 42,5 luni în grupul cu tratament nedefinit și de 38,9 luni în grupul cu durată limitată. Incidența cumulată pe 5 ani a cancerelor primare secundare (excluzând cancerul de piele non-melanom) a fost de 11,2% pentru lenalidomida nedefinită și 8,3% pentru lenalidomida cu durată limitată. Mai multe evenimente adverse au fost raportate în grupul cu lenalidomida nedefinită, iar ratele de toxicitate non-hematologică de grad 3-5 au fost de 23,5% și, respectiv, 16,9%.
„Cercetarea în grupuri cooperative joacă un rol unic în răspunsul la întrebări clinice importante care depășesc dezvoltarea de noi medicamente. ENDURANCE a fost conceput în mod unic pentru a răspunde la două întrebări fundamentale în tratamentul mielomului multiplu recent diagnosticat: care este cea mai bună strategie inițială de tratament și cât timp ar trebui să continue terapia de întreținere? Prin abordarea ambelor întrebări într-un singur studiu randomizat pe termen lung, ENDURANCE oferă o bază de dovezi care va continua să informeze îngrijirea pacienților în anii următori,” a declarat S. Vincent Rajkumar, MD, un hematolog la Mayo Clinic și președinte al ECOG-ACRIN Myeloma Committee.
La începutul studiului, cercetătorii au comparat eficacitatea tratamentului inițial standard (inducție) cu VRd (bortezomib, lenalidomidă și dexametazonă) față de KRd. Această combinație de tratament include carfilzomib, un medicament similar cu bortezomib care a demonstrat în alte studii eficacitate în tratamentul mielomului multiplu. Pe baza rezultatelor inițiale ale studiului și a urmării pe termen lung, cercetătorii au recomandat să nu se schimbe tratamentul inițial standard de VRd.
Studiul ENDURANCE (E1A11) a fost finanțat de National Cancer Institute, parte din Institutele Naționale de Sănătate din SUA. Studiul este condus de ECOG-ACRIN și realizat prin rețeaua de studii clinice naționale a NCI. Suport suplimentar a fost oferit de Amgen.
