TGen se alătură unei rețele de cercetare pentru studierea bolii Parkinson
Institutul de Cercetări Genomice Translaționale (TGen), parte a City of Hope, a anunțat astăzi că a fost selectat ca parte a unei echipe naționale pentru a se alătura Rețelei de Cercetare Colaborativă (CRN), o inițiativă internațională și multi-instituțională dedicată abordării întrebărilor de cercetare de mare prioritate în domeniul bolii Parkinson.
Printre membrii echipei se numără cercetători de la Beckman Research Institute of City of Hope, Denali Therapeutics, Johns Hopkins University School of Medicine, National Institute on Aging de la National Institutes of Health, The Ohio State University și University of Alabama at Birmingham. CRN este o rețea mondială formată din 67 de echipe de cercetare, aproape 400 de cercetători și 187 de instituții din 22 de țări, care colaborează pentru a răspunde întrebărilor de mare prioritate în domeniul bolii Parkinson.
Sprijinit de un grant de la Aligning Science Across Parkinson’s (ASAP), în parteneriat cu The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research (MJFF), echipa va examina modul în care acești factori biologici influențează dezvoltarea bolii. Boala Parkinson afectează aproape un milion de persoane în Statele Unite. Deși tratamentele pot ajuta la gestionarea simptomelor, nu există încă un remediu, iar oamenii de știință lucrează pentru a înțelege de ce boala se dezvoltă și de ce afectează oamenii atât de diferit.
Această colaborare reunește expertiză în biologia lisosomală, moleculele secretate, neurodegenerare și analiza moleculară pentru a înțelege mai bine procesele biologice care stau la baza bolii Parkinson. Prin combinarea expertizelor complementare din diverse instituții și discipline, echipa își propune să descopere mecanisme care ar putea ghida viitoarele strategii terapeutice.
Multe dintre modificările care au loc în boala Parkinson încep cu mult înainte ca simptomele să apară, dar cunoaștem încă foarte puțin despre modul în care celulele afectate comunică disfuncția și cum aceste semnale contribuie la boală. Prin combinarea expertizei complementare și a tehnologiilor avansate de imagistică, echipa noastră își propune să descopere semnalele moleculare care ar putea permite, în cele din urmă, abordări mai precise pentru diagnosticarea și tratarea bolii Parkinson.
Studiul, intitulat Investigating the impact of Parkinson’s disease lysosomal risk variants on lysosomal function and alpha-synuclein clearance across CNS cell types, va investiga modul în care genele legate de Parkinson afectează funcția lizosomală, de ce unele celule cerebrale sunt mai vulnerabile decât altele și care molecule sunt eliberate de celulele stresate și dacă acestea pot fi utilizate ca semne de alarmă timpurie ale bolii. Oamenii de știință de la TGen își vor aplica expertiza în studiul ARN-ului extracelular, molecule foarte mici eliberate de celule. Aceste molecule ar putea servi drept biomarkeri, semnale măsurabile în sânge sau alte fluide, care ar putea ajuta la detectarea mai timpurie a bolii Parkinson sau la ghidarea unor tratamente mai personalizate.
„Lizozomii sunt organite mici, învelite în membrană, care joacă un rol esențial în curățarea celulară și gestionarea deșeurilor”, a declarat Luis Bonet-Ponce. „Când membrana lizosomală este deteriorată sau stresată, conținutul acesteia poate scăpa în citosol, declanșând răspunsuri de stres celular și, dacă nu este rezolvat, moartea celulară. Dovezile genetice funcționale emergente sugerează că deteriorarea membranei lizosomale este un mecanism important care stă la baza PD. Înțelegerea modului în care factorii de risc genetici și de mediu afectează integritatea membranei lizosomale ar putea avansa semnificativ înțelegerea noastră despre patobiologia PD și ar putea identifica noi oportunități pentru intervenții terapeutice.”
Anastasia Henry adaugă că „înțelegerea modului în care variantele genetice asociate bolii Parkinson afectează funcția lizosomală este esențială pentru a ajuta la traducerea descoperirilor de bază în noi abordări terapeutice. Această colaborare reunește expertize și tehnologii complementare din industrie și mediul academic pentru a avansa aceste eforturi, cu scopul final de a informa dezvoltarea unor terapii mai țintite pentru persoanele care trăiesc cu boala Parkinson.”
Studiile secretomului ale proiectului vor include contribuții din partea Tijana Jovanovic-Talisman și Steve Gould. „Folosind imagistica de super-rezoluție, echipa noastră va ajuta la urmărirea semnalelor moleculare eliberate de celulele stresate pentru a înțelege mai bine cum începe boala la nivel celular”, a spus Jovanovic-Talisman. „Prin decodificarea acestei comunicări, echipa noastră speră să identifice biomarkeri care ar putea permite un diagnostic mai timpuriu al bolii Parkinson și să sprijine dezvoltarea unor tratamente mai eficiente și personalizate.”
ASAP extinde CRN pentru a cartografia blueprint-ul biologic al bolii Parkinson și a crea un set de instrumente de cercetare standardizate și comune care să ajute la transformarea descoperirilor în tratamente. Următoarea fază se concentrează pe înțelegerea modului în care boala Parkinson diferă de la o persoană la alta, ce determină această variație și cum aceste perspective pot conduce la diagnostice mai precise și terapii viitoare. Acest lucru include dezvoltarea de resurse care oferă cercetătorilor din întreaga lume un punct de plecare comun, reducând barierele tehnice care, adesea, încetinesc dezvoltarea medicamentelor.
„Știm de ceva timp că niveluri ridicate de expresie a alpha-synuclein pot fi un declanșator pentru neurodegenerare, în special în neuronii care sunt vulnerabili în boala Parkinson. Ceea ce acest proiect își propune să abordeze este modul în care celulele, altele decât cele foarte vulnerabile, influențează indirect supraviețuirea celulară”, a declarat Mark R. Cookson.
ASAP a lansat CRN în 2020 pentru a accelera cercetarea în domeniul bolii Parkinson prin știința deschisă și bazată pe echipă. Misiunea sa este de a accelera ritmul descoperirii și de a informa parcursul către un remediu pentru boala Parkinson prin colaborare, resurse care facilitează cercetarea și partajarea datelor.
