Imunoterapia duală asociată cu chimioterapia neoadjuvantă prezintă rezultate promițătoare în cancerul mamar ERBB2-negativ
O combinație a două medicamente de imunoterapie a arătat o activitate încurajatoare atunci când a fost adăugată la chimioterapia standard administrată înainte de intervenția chirurgicală pentru pacienții cu cancer mamar HER2-negativ, în stadiu incipient și cu risc ridicat, conform rezultatelor unui studiu clinic de fază 2 din cadrul platformei de studii clinice I-SPY2.
Acest regim de tratament nu va avansa pentru studii suplimentare pe alți pacienți, deoarece cercetătorii au descoperit toxicități excesive în urma combinării celor două medicamente de imunoterapie. Cu toate acestea, rezultatul demonstrează promisiunea unor rezultate îmbunătățite prin combinații inovatoare de imunoterapie.
Rezultatele studiului au fost publicate pe 30 iulie 2026 în JAMA Oncology.
Prin învățarea continuă și adăugarea de noi brațe la studiul I-SPY2, obiectivul final este de a identifica regimurile de medicamente care au cele mai mari șanse să beneficieze pacienții individuali, maximizând beneficiile și minimizând toxicitățile, în loc să se aplice un plan de tratament standardizat. În cadrul acestui efort de individualizare, echipa I-SPY2 dezvoltă, de asemenea, teste avansate de profilare moleculară pentru a identifica pacienții care ar putea obține cele mai mari beneficii din terapiile noi, cum ar fi imunoterapia.
Studiul a evaluat imunoterapiile duale combinate cu medicamente convenționale, toate administrate înainte ca pacientul să fie supus intervenției chirurgicale:
- Cemiplimab blochează proteina anti−programmed cell death 1 (PD-1) de pe celulele T, împiedicând celulele tumorale să se ascundă de atacul sistemului imunitar.
- Fianlimab blochează proteina lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) de pe celulele T, stimulând sistemul imunitar să găsească și să atace celulele canceroase ascunse.
Ambele imunoterapii sunt administrate la fiecare 3 săptămâni, împreună cu chimioterapii sistemice săptămânale constând în paclitaxel, urmat de doxorubicină și ciclofosfamidă, intervenția chirurgicală având loc ulterior.
Regimul complet de medicamente, denumit PCF, a fost testat la adulți cu cancer mamar HER2-negativ în stadiul II sau III, cu risc ridicat de recidivă, inclusiv pacienți cu cancer mamar triplu negativ și boală HER2-negativă, pozitivă pentru receptorii hormonali.
Cu 78 de participanți repartizați aleatoriu în grupul PCF și 350 în grupul de control, regimul de dual-checkpoint a atins pragul predefinit de probabilitate de succes al studiului I-SPY2 pentru un viitor studiu de fază 3.
Endpointul principal a fost răspunsul complet patologic (pCR), ceea ce înseamnă că nu s-au detectat celule canceroase invazive reziduale în sân sau în ganglionii limfatici în timpul intervenției chirurgicale. Obținerea unui pCR este asociată cu un risc scăzut de recidivă. Ratele estimate de pCR au crescut de la 21% cu terapia standard la 44% cu PCF pentru toți pacienții HER2-negativi. În cazul cancerului mamar triplu negativ, ratele pCR au crescut de la 29% la 53%. În rândul pacienților cu boală HER2-negativă, pozitivă pentru receptorii hormonali, ratele pCR au crescut de la 14% la 36%.
„În cele din urmă, aceste rezultate arată că acest regim particular a fost foarte eficient”, afirmă Isaacs. „Acest lucru stabilește o dovadă de principiu pentru țintirea duală, ceea ce este promițător deoarece există noi medicamente în dezvoltare, cum ar fi anticorpii bispecifici care pot viza două ținte cu un singur medicament, având o toxicitate mai scăzută și o eficacitate similară.”
Cercetătorii au raportat, de asemenea, o activitate deosebit de puternică în rândul pacienților ale căror tumori au avut rezultate pozitive la testul ImPrint, un test de răspuns imunitar bazat pe 53 de gene. O tumoră pozitivă pentru ImPrint prezintă un model de activitate genetică care sugerează că mediul tumoral este receptiv la stimularea sistemului imunitar. Persoanele cu rezultate pozitive la ImPrint care au primit PCF au avut rate de pCR notabil ridicate, inclusiv 83% în cancerul mamar triplu negativ și 91% în boala HER2-negativă, pozitivă pentru receptorii hormonali.
În timp ce rezultatele de eficacitate au fost promițătoare, studiul a identificat, de asemenea, considerații importante legate de siguranță. Evenimentele adverse imune au fost mai frecvente în cadrul regimului de dual-checkpoint: glandele suprarenale au arătat o scădere a producției de hormoni în 21% dintre pacienții care au primit PCF, iar 11% au experimentat evenimente severe de grad 3 sau 4; diabetul s-a dezvoltat în 4% dintre pacienți. Multe dintre aceste evenimente endocrine au avut loc la câteva săptămâni după finalizarea imunoterapiei, subliniind necesitatea unei monitorizări continue după tratament.
În cei 15 ani de existență, I-SPY2 a înscris peste 2.500 de pacienți cu cancer mamar și a testat 25 de terapii noi în studii clinice unice de fază 2. I-SPY2 este așteptat să continue mulți ani de acum înainte, cu diverse brațe de studiu.
„Având în vedere aceste rezultate ale studiului, s-ar putea să analizăm doze alternative ale medicamentelor sau să căutăm modalități inovative de a viza cele două ținte imune cu medicamente diferite care ar fi mai bine tolerate și ar oferi o eficiență mai mare”, spune Isaacs. „Concluzia este că dorim să tratăm individual pacienții cu medicamentele de care au nevoie și să evităm toxicitățile pentru rezultate optime.”
Identificatorul clinic al studiului I-SPY2 este NCT01042379.
