Cercetătorii descoperă semne moleculare timpurii ale bolii inflamatorii intestinale
Cercetătorii de la WEHI au identificat o defecțiune ascunsă care poate afecta celulele intestinale și este prezentă chiar și la pacienții ale căror boli sunt bine controlate.
Publicate în revista Science, aceste descoperiri, realizate în colaborare cu Royal Melbourne Hospital, ar putea explica de ce mulți pacienți se confruntă cu recidive, chiar și atunci când starea lor pare stabilă.
Conform cercetătorilor de la WEHI, a fost identificat un defect molecular „smouldering” în celulele intestinale ale persoanelor cu boală inflamatorie intestinală (IBD). Această defecțiune implică moartea celulară anormală și a fost detectabilă chiar și la pacienții care aveau boala bine controlată.
IBD, care include afecțiuni precum boala Crohn și colita ulcerativă, afectează aproximativ 180.000 de australienii. Simptomele pot fi severe și includ sângerări rectale, dureri abdominale, diaree, oboseală și pierdere în greutate. Deși tratamentele moderne pot ajuta mulți pacienți să atingă remisia, IBD rămâne o afecțiune dificil de diagnosticat și tratat.
Pacienții trec adesea prin perioade în care simptomele sunt controlate și apoi au recidive bruște, care pot necesita îngrijiri spitalicești.
Coautorul studiului, Dr. Andre Samson, a declarat că echipa a descoperit că, chiar și atunci când pacienții păreau bine și boala lor era sub control, celulele intestinale erau pregătite pentru deteriorare.
„Odată ce ai obținut diagnosticul, IBD nu dispare. Chiar și atunci când devii fără simptome cu tratamentele actuale, știm că există o probabilitate de a avea o recidivă. Ceea ce am găsit în mostrele pacienților a fost că celulele intestinale sunt pregătite să moară. Chiar și la pacienții care nu au simptome, există în continuare această problemă persistentă”, a spus Dr. Samson.
Descoperirile contestă ideea că moartea celulară în IBD este pur și simplu o consecință a inflamației, sugerând că aceasta ar putea fi parte din procesul care conduce boala. Defectul a apărut în cele mai timpurii etape ale activității bolii, inclusiv la pacienții cu boală clinică ușoară, și a necesitat analize moleculare detaliate pentru a fi detectat.
Coautorul studiului, Profesorul James Murphy, a menționat că această cercetare a relevat un defect „smouldering” la nivel molecular, îndreptând atenția către cele mai timpurii etape ale IBD.
„Cei mai mulți oameni s-au concentrat pe problema clinică majoră, când cineva vine la spital cu inflamație intestinală severă. Noi ne-am îndreptat spre celălalt capăt al spectrului și am analizat țesuturi intestinale care nu prezintă semne clare de boală activă. Ceea ce descoperim este acest defect molecular care apare foarte devreme în progresia bolii – una dintre primele domino-uri care cad”, a declarat Profesorul Murphy.
Cercetarea s-a bazat exclusiv pe țesut uman și organoizi derivați din pacienți. Echipa de cercetare, care a inclus clinicieni de la Royal Melbourne Hospital, a colectat aproximativ 900 de biopsii de la 80 de indivizi cu și fără IBD. Acestea au fost utilizate pentru a crea organoizi, țesuturi cultivate în laborator din mostrele pacienților, pentru a permite studiul detaliat al IBD în celulele umane.
Coautorul studiului, Profesorul Edwin Hawkins, a subliniat că acest cohort mare de pacienți a fost un punct forte major. „Deși moartea celulară a fost implicată în IBD de mult timp, modul în care apare la oameni a rămas neclar, probabil pentru că majoritatea studiilor se bazează pe modele de șoareci care nu imită adesea cu precizie condiția umană”, a spus Profesorul Hawkins.
„Studiul nostru se bazează pe țesut uman și biopsii de pacienți.” Echipa a urmărit acești pacienți timp de mai bine de doi ani și a descoperit că persoanele cu niveluri mai ridicate de semnalizare a morții celulare intestinale erau de asemenea mai predispuse la recidive.
IBD variază semnificativ între pacienți, făcând dificil de prezis cine va răspunde la diferite tratamente sau va recidiva. Coautoarea studiului, Dr. Jiyi Pang, a menționat că aceste descoperiri ar putea ajuta cercetătorii să dezvolte metode mai precise de monitorizare a bolii și, în viitor, să asocieze mai bine tratamentele cu pacienții.
„Cauzele IBD sunt în mare parte necunoscute și destul de variabile”, a declarat Dr. Pang. „Folosind mini-organoizi intestinale crescuți în laborator și colaborând cu o echipă diversă de cercetători și clinicieni, am descoperit semnalele inflamatorii responsabile pentru această reacție de moarte celulară.”
„Acum avem caracteristicile a ceea ce stă la baza bolii la nivel molecular. Întrebarea este care dintre acestea sunt acționabile terapeutic și dacă ne-ar putea ajuta să asociem mai bine tratamentele cu pacienții, pe baza modului în care se comportă boala lor la nivel molecular.”
Coautoarea studiului, Dr. Aysha Al-Ani, a afirmat că, deși descoperirile poate că nu se vor traduce imediat într-un nou test de diagnostic sau tratament, ele oferă o bază solidă pentru lucrări viitoare, inclusiv pentru terapeutice.
„Deschide noi căi pentru diferite instrumente prognostice, folosind metode mai sofisticate și mai rafinate decât cele utilizate în prezent în clinică”, a spus Dr. Al-Ani.
„Etosul din spatele terapiei pentru IBD este de a reduce frecvența și severitatea recidivelor, stopând progresia bolii și îmbunătățind viața pacienților. O detectare moleculară mai sensibilă ar putea să ne ajute să menținem pacienții în remisie profundă pentru mai mult timp și să introducem noi tratamente.”
