Chimioterapia din copilărie provoacă daune ADN-ului în celulele sănătoase
Chimioterapia, care salvează viețile multor copii cu cancer, determină modificări ADN necunoscute anterior în ficat și lasă amprente genetice în alte celule sănătoase.
Aceste descoperiri ar putea explica riscul crescut de probleme de sănătate pe termen lung la supraviețuitorii cancerului pediatric.
Chimioterapia afectează ADN-ul celulelor canceroase, provocând moartea celulară. Totuși, efectul său asupra celulelor sănătoase care supraviețuiesc tratamentului a fost greu de studiat până acum.
Metodele anterioare nu aveau sensibilitatea necesară pentru a detecta modificările ADN-ului în celulele individuale. Prin urmare, cercetătorii au avut o capacitate limitată de a investiga dacă aceste modificări contribuie la problemele de sănătate pe care mulți supraviețuitori ai cancerului pediatric le dezvoltă mai târziu în viață.
În cadrul studiului actual, publicat în revista Science, a fost utilizată o tehnică nouă și ultrasensibilă de secvențiere ADN (NanoSeq) pentru a cartografia modificările genetice în țesuturi sănătoase de la copii care au fost supuși chimioterapiei.
Celulele îmbătrânesc prematur.
Primul autor al studiului este Anna Wenger, cercetătoare la Sahlgrenska Center for Cancer Research, Universitatea din Göteborg, care este de asemenea afiliată cu Wellcome Sanger Institute din Cambridge, Anglia.
„Chimioterapia cauzează celulelor sănătoase la copii să îmbătrânească genetic. Într-o perioadă relativ scurtă, a provocat aceeași cantitate de daune ADN care s-ar acumula în mod normal pe parcursul a zeci de ani și ar fi observate la adulții de vârstă mijlocie. De asemenea, am descoperit un model necunoscut anterior de daune ADN în ficat. Împreună, aceste descoperiri oferă o explicație biologică plauzibilă pentru care supraviețuitorii cancerului pediatric se confruntă cu un risc crescut de probleme de sănătate mai târziu în viață, inclusiv noi cancere și boli hepatice”, spune ea.
Cercetătorii au analizat 186 de mostre de sânge, tumori hepatice și țesut hepatic sănătos de la nouă copii tratați cu chimioterapie pe bază de platină – o clasă majoră de medicamente eficiente în tratarea cancerului. În plus, au fost incluse 30 de mostre de la doi copii cu cancer hepatic care au primit tratamente non-pe bază de platină.
De asemenea, au fost examinate 47 de mostre de la copii cu alte tipuri de cancer. Acești copii au primit fie chimioterapie pe bază de platină, fie tratamente non-pe bază de platină. Studiul a inclus, de asemenea, mostre de la copii care nu au fost tratați deloc.
Analizele au relevat un număr semnificativ mai mare de modificări ADN în celulele sănătoase provenite din mai multe tipuri de țesuturi după chimioterapia pe bază de platină. Unele dintre aceste modificări sunt considerate că determină cancerul, ceea ce ar putea crește riscul ca aceste celule să dezvolte cancer, deși doar un mic procentaj dintre copii ajung să dezvolte un cancer secundar.
Modelul nou descoperit de daune ADN în ficat nu a fost găsit în niciun alt țesut și pare să fie provocat de medicamentele chimioterapice pe bază de platină. Cercetătorii cred că daunele apar în timpul degradării chimioterapiei, un proces care se desfășoară în ficat, și că acesta ar putea contribui la viitoare boli hepatice.
În plus, descoperirea că acest model de daune ADN a fost observat doar în ficat demonstrează că aceleași medicamente chimioterapice pe bază de platină pot genera tipuri diferite de modificări ADN în țesuturi diferite, contestând astfel presupunerile anterioare din domeniu.
Studiul de cartografiere a daunelor ADN în celulele sănătoase după chimioterapie oferă o bază importantă pentru cercetări ulterioare privind modalitățile de protejare a copiilor care necesită tratamente chimioterapice. Chimioterapia pe bază de platină este un pilon al tratamentului pentru multe cancere pediatrice, iar deoarece alternativele la fel de eficiente lipsesc, este deosebit de important să înțelegem modificările genetice induse de aceste tratamente în celulele sănătoase.
„Chimioterapia este crucială pentru vindecarea copiilor cu cancer. Prin înțelegerea mai bună a modului în care tratamentul afectează țesuturile sănătoase, sperăm să dezvoltăm noi modalități de protejare a organismului împotriva acestei daune ADN, să reducem riscul efectelor secundare tardive și să facem viitoarele tratamente pentru cancer și mai sigure”, concluzionează Anna Wenger.
