Celulele B pot contribui la declanșarea colitei asociate cu imunoterapia
Cercetătorii de la Centrul de Cancer MD Anderson al Universității din Texas au descoperit un rol necunoscut anterior al celulelor B, celule imune adaptative, în declanșarea și menținerea colitei care apare ca efect secundar al inhibitorilor de checkpoint imun, o formă utilizată pe scară largă de imunoterapie în cancer.
Studiul, publicat în revista Cell Reports, a fost condus de Roza Nurieva, Ph.D., profesor de imunologie, împreună cu coautori, inclusiv Naimah Turner, un asistent de cercetare în Laboratorul Nurieva; Synat Keam, Ph.D., cercetător postdoctoral în Laboratorul Nurieva; Noha Abdel-Wahab, Ph.D., profesor asociat la Cleveland Clinic Ohio și Abu Dhabi, și alți colaboratori. Rezultatele sugerează că modificările în activitatea circulantă a celulelor B pot apărea înainte ca simptomele să se manifeste, oferind un biomarker bazat pe sânge pentru a identifica pacienții cu risc de colită asociată cu imunoterapia.
Inhibitorii de checkpoint imun au îmbunătățit semnificativ rezultatele pentru pacienții cu cancer avansat, dar pot provoca și efecte secundare severe care pot duce la oprirea sau suspendarea tratamentului. Colita reprezintă o inflamație a mucoasei intestinale și este unul dintre cele mai comune efecte secundare, provocând diaree severă, dureri abdominale și sângerări intestinale. În prezent, există instrumente limitate pentru a prezice care pacienți vor dezvolta colită înainte ca simptomele să apară.
Studiul a identificat că niveluri mai ridicate de celule B înainte de tratament erau asociate cu un risc crescut de colită legată de imunoterapie în probele de pacienți. Pentru a confirma această asociere, cercetătorii au dezvoltat modele preclinice pentru a imita inflamația observată în colită, permițându-le să examineze modificările imune în timpul procesului. Activarea celulelor B a avut loc devreme, precedând expansiunea celulelor T inflamatorii care afectează țesutul și provoacă inflamația specifică colitei.
În plus, depleția celulelor B înainte de tratament a redus semnele de colită și a rezultat în mai puține daune intestinale și răspunsuri inflamaatorii ale celulelor T, sugerând că celulele B par să inițieze și să amplifice această cascadă. Celulele B ajută, de asemenea, la direcționarea mișcării celulelor imune în colon, consolidând inflamația după ce aceasta a început.
Cercetătorii au observat că modelele preclinice susceptibile la colită aveau și microbiomi intestinali alterați, asociați cu activarea anormală a celulelor B înainte de a primi imunoterapie. Utilizarea transplantului de microbiotă fecală pentru a restabili bacteriile intestinale sănătoase a redus severitatea colitei și a diminuat inflamația.
Aceste rezultate preclinice sugerează că măsurătorile celulelor B din sânge ar putea ajuta la identificarea pacienților cu un risc mai mare de a dezvolta colită asociată cu imunoterapia înainte de a începe tratamentul. Rezultatele sugerează, de asemenea, abordări preventive potențiale, precum țintirea celulelor B sau îmbunătățirea microbiomului intestinal. Este necesară o validare suplimentară în cohorturi mai mari de pacienți pentru a confirma aceste descoperiri.
