„`html
Cercetătorii au descoperit un nou grup sanguin uman, rezolvând un mister de 50 de ani
După mai bine de jumătate de secol de la prima întâlnire a cercetătorilor cu un marcaj misterios pe celulele roșii din sângele uman, cercetătorii au reușit în sfârșit să-l urmărească până la sursa sa genetică.
Această descoperire a stabilit MAL ca un sistem de grup sanguin uman și a oferit medicilor o nouă modalitate de a identifica persoanele extrem de rare ale căror sânge nu conține antigenul AnWj.
Studiul a fost condus de cercetători de la NHS Blood and Transplant din Bristol, inclusiv de la Laboratorul Internațional de Referință pentru Grupe Sanguine (IBGRL), împreună cu colegi de la Universitatea din Bristol. Rezultatele lor au rezolvat o enigmă care datează din 1972 și ar putea ajuta la prevenirea reacțiilor transfuzionale periculoase la un număr mic de pacienți.
Deși majoritatea oamenilor sunt familiarizați cu grupele sanguine ABO și Rh, acestea reprezintă doar o parte dintr-un sistem biologic mult mai amplu. Celulele roșii transportă sute de molecule diferite pe suprafața lor, multe dintre acestea acționând ca antigeni, marcaje pe care sistemul imunitar le poate recunoaște.
În majoritatea transfuzilor, compatibilitatea ABO și Rh primește cea mai mare atenție. Însă pentru pacienții cu anticorpi neobișnuiți sau tipuri rare de sânge, potrivirea unor antigeni mai puțin cunoscuți poate deveni crucială.
Antigenul AnWj a fost descoperit în 1972, dar timp de decenii, cercetătorii nu au știut care genă îl produce sau care proteină îl transportă pe celulele roșii din sânge. Peste 99,9% dintre oameni sunt pozitivi pentru AnWj. Pentru minoritatea care este negativă AnWj, totuși, această distincție poate avea o importanță enormă.
Dacă o persoană negativă AnWj dezvoltă anticorpi împotriva AnWj și primește sânge pozitiv AnWj, acești anticorpi pot ataca celulele roșii transfuzate. În anumite circumstanțe, aceasta poate declanșa o reacție transfuzională potențial gravă.
Există, de asemenea, două motive foarte diferite pentru care cineva poate lipsi antigenul. În majoritatea cazurilor, expresia AnWj pare a fi suprimată din cauza unei afecțiuni hematologice subiacente sau a unor cancere. Mult mai rar, o persoană se naște fără antigen din cauza unei modificări genetice moștenite.
Numai câțiva oameni cu această formă moștenită au fost identificați, ceea ce a făcut ca misterul să fie deosebit de greu de investigat.
Pentru a găsi sursa, cercetătorii s-au orientat către secvențierea întregului exom. Această tehnică examinează porțiunile de ADN care conțin instrucțiuni pentru producerea proteinelor, permițând oamenilor de știință să caute în mii de gene variante neobișnuite împărtășite de indivizii afectați.
Analiza a indicat neașteptat către gena MAL. Cercetătorii au descoperit că persoanele cu fenotip AnWj negativ moștenit purtau deleții homozigote care afectau MAL. Homozigot înseamnă că modificarea relevantă era prezentă în ambele copii ale genei, câte una moștenită de la fiecare părinte.
Gena MAL produce o proteină mică de membrană numită Mal. Atunci când echipa a examinat celulele roșii, persoanele care erau pozitive AnWj produceau proteina Mal completă pe celulele lor, în timp ce aceasta lipsea de la celulele AnWj negative.
Cinci indivizi negativi AnWj din punct de vedere genetic au fost incluși în investigație, inclusiv membri ai unei familii arabo-israeliene. Probele au inclus, de asemenea, sânge donat în 2015 de către femeia care fusese prima persoană identificată ca fiind negativă AnWj în anii 1970.
Cercetătorii nu s-au oprit la găsirea unei asociații genetice. Erau necesare dovezi că Mal era cu adevărat responsabil pentru antigen.
Când oamenii de știință au introdus gena MAL normală în celule de laborator, celulele au devenit reactive cu anticorpii AnWj. Introducerea formei modificate nu a produs aceeași reacție. Experimente suplimentare au arătat că Mal era atât necesar, cât și suficient pentru exprimarea antigenului AnWj.
Aceleași rezultate au furnizat dovezile necesare pentru a stabili MAL ca un sistem distinct de grup sanguin, cu AnWj ca antigen definitoriu. Societatea Internațională de Transfuzie Sanguină a raportat ulterior oficial MAL ca ISBT 047. MAL a fost unul dintre cele patru sisteme de grup sanguin ratificate în perioada acoperită de raportul de terminologie al organizației din 2026, alături de ER, CD36 și ATP11C.
Această desemnare este mai semnificativă decât simpla adăugare a unui nume pe o listă. Pentru a califica un sistem de grup sanguin, cercetătorii trebuie să conecteze un antigen la o bază genetică și moleculară definită.
MAL a fost al 47-lea sistem de grup sanguin recunoscut oficial la acea vreme. Domeniul a continuat să evolueze rapid de atunci. În septembrie 2026, Societatea Internațională de Transfuzie Sanguină a anunțat JAMA ca fiind al 49-lea sistem de grup sanguin, ilustreazănd cum harta genetică a sângelui uman este încă în expansiune.
Cunoașterea genei din spatele AnWj oferă specialiștilor în sânge ceva ce nu aveau anterior: o modalitate genetică directă de a căuta persoane care moștenesc sânge negativ AnWj.
Testele de genotipare pot fi acum concepute pentru a identifica pacienți și donatori rari care poartă modificările MAL relevante. Aceste teste pot fi potențial integrate în sistemele existente de genotipare a grupelor sanguine.
Aceasta este o chestiune care nu este pur teoretică. Rapoartele clinice anterioare au arătat că anticorpii anti-AnWj pot provoca reacții transfuzionale hemolitice, în care celulele roșii transfuzate sunt distruse de sistemul imunitar al receptorului.
Cazurile mai recente au subliniat cât de complicată poate deveni situația. În 2026, cercetătorii au raportat un bărbat în vârstă de 75 de ani cu anemie severă și un autoanticorp anti-AnWj. Sângele compatibil nu era disponibil, așa că medicii au transfuzat, în cele din urmă, celule roșii necorespunzătoare, după ce au evaluat riscurile. Testele genetice au arătat că gena sa MAL era normală, susținând concluzia că anticorpul său fusese dobândit și nu cauzat de raritatea moștenită a deficienței MAL. În acel caz, el nu a experimentat o reacție transfuzională hemolitică.
Un alt caz din 2026 a implicat un pacient cu limfom B de grad înalt și un autoanticorp anti-ANWj legat de complement. După transfuzări incompatibile, urmate de semne de distrugere a celulelor roșii, clinicienii au folosit sutimlimab, un medicament care blochează o parte din calea complementului imunitar. Măsurătorile de laborator ale pacientului s-au îmbunătățit, deși cercetătorii au subliniat că cazul complicat și perioada scurtă de tratament împiedică concl
