O bibliotecă de activare CRISPR descoperă genele care stimulează creșterea și rezistența limfomului
Cercetătorii au descoperit o genă necunoscută anterior care cauzează rezistența la un medicament de vârf împotriva cancerului de sânge și mai multe gene care accelerează creșterea limfomului, utilizând o nouă bibliotecă de activare CRISPR.
CRISPR tradițional este un instrument de inginerie genetică care permite oamenilor de știință să șteargă cu ușurință gene specifice din ADN-ul unui organism și să evalueze rolul și importanța acestora. Această tehnologie a devenit esențială în cercetarea cancerului.
O nouă frontieră este activarea CRISPR, o tehnică care permite activarea anumitor gene. Aceasta oferă perspective extrem de valoroase asupra rolurilor pe care le au anumite gene în cancer și alte tulburări genetice.
O echipă de cercetători de la Olivia Newton-John Cancer Research Institute (ONJCRI), WEHI și Genentech, parte a grupului Roche, a folosit un nou instrument de activare CRISPR numit Partita, combinându-l cu un model animal de limfom agresiv.
Partita este o „bibliotecă” care permite activarea fiecărei gene din genomul șoarecelui, una câte una, în modele celulare și în organismul viu.
O provocare semnificativă în tratamentul cancerului este rezistența la tratamente. Echipa a descoperit că activarea unei gene numite Irx5 permite celulelor canceroase să supraviețuiască în prezența venetoclaxului, un medicament comun utilizat în tratamentul cancerului de sânge, prin creșterea discretă a unei alte proteine de supraviețuire.
Prof. Marco Herold, autor senior al lucrării publicate în Science Advances, a declarat: „Știm că multe probleme de rezistență la terapie apar din cauza dereglării genelor, chiar și după cele mai reușite tratamente, cum ar fi terapiile țintite și terapia cu celule T CAR. Cu Partita, am găsit suspecți genetici obișnuiți care mediază rezistența, dar și mulți alții care reprezintă opțiuni terapeutice potențiale noi.”
Prin identificarea genelor responsabile de rezistența la tratamente în tumorile canceroase, cercetătorii pot dezvolta noi terapii pentru a le inactiva și a spori eficacitatea tratamentelor existente.
Echipa a utilizat, de asemenea, Partita în vivo și a identificat genele Runx2, Runx3 și Csf1r ca fiind cele care accelerează limfomul condus de MYC atunci când sunt activate.
Dr. Eddie La Marca, cercetător postdoctoral la ONJCRI, a afirmat: „În prezent, limfoamele conduse de MYC sunt dificile de tratat, iar Partita a ajutat la găsirea genelor care promovează cancerul și care ar putea fi închise pentru a încetini sau opri creșterea tumorilor în aceste cancere.”
Limfomul cuprinde mai mult de 80 de subtipuri și este recunoscut pe scară largă ca fiind cel mai comun cancer de sânge la adulți.
