O legătură între un BMI mai mare la 20 de ani și riscul redus de cancer mamar
Cercetătorii au urmărit peste 33.000 de femei pentru a testa dacă două măsuri ale densității mamografice ar putea ajuta la explicarea modului în care dimensiunea corpului la diferite etape ale vieții se leagă de riscul de cancer mamar în moduri foarte diferite.
Un studiu amplu din Regatul Unit, publicat în British Journal of Cancer, a constatat că un BMI mai mare la vârsta de 20 de ani era asociat cu un risc mai mic de cancer mamar postmenopauză, în timp ce un BMI mai mare în perioada adultă târzie era asociat cu un risc crescut.
Densitatea mamografică (MD) reflectă proporția sau cantitatea de țesut fibroglandular din sân, în funcție de metoda de măsurare. Țesutul fibroglandular conține componente epiteliale și strome care pot deveni maligne. O densitate mamografică mai mare este asociată cu un risc mai crescut de cancer mamar. MD este evaluată în diverse moduri: ca densitate procentuală, zonă de densitate sau volum fibroglandular absolut.
BMI este un factor de risc bine cunoscut pentru cancerul mamar, dar asocierea sa variază pe parcursul vieții. Cercetările anterioare au arătat că un BMI mai mare în copilărie și la începutul adulției este asociat cu o MD procentuală mai mică și un risc mai mic de cancer mamar postmenopauză. În comparație, un BMI mai mare în mijlocul vieții este legat de un risc mai mare de cancer mamar.
Aceasta subliniază necesitatea de a înțelege cum excesul de adipozitate afectează dezvoltarea cancerului mamar în diferite etape ale vieții. Studiile de mediere sugerează că MD ar putea explica parțial această relație, cu estimări variind de la 26% la 56%. Studiile au fost diferite în ceea ce privește momentul expunerii la adipozitate, măsurarea densității și abordarea analitică.
În prezent, Serviciul Național de Sănătate din Regatul Unit (NHS) folosește mamografia digitală completă (FFDM) ca standard. Autorii acestui studiu au demonstrat anterior că, printre cinci metode de măsurare a MD, metoda scalei analogice vizuale (VAS) utilizând FFDM are o performanță predictivă îmbunătățită pentru cancerul mamar postmenopauză.
Este posibil ca diferitele metode să nu capteze aceeași cale biologică care leagă BMI-ul din prima adolescență de riscul de cancer mamar postmenopauză. BMI-ul măsurat în momentul screening-ului, după prima adolescență, ar putea afecta atât MD, cât și riscul de cancer mamar postmenopauză, făcându-l un potențial factor de confuzie intermediar.
Un studiu anterior, studiul UK Predicting Risk of Cancer at Screening (PROCAS), a raportat că BMI-ul din prima adolescență (la 20 de ani) era asociat cu un risc redus de cancer mamar postmenopauză. În lucrarea actuală, autorii au folosit aceeași cohortă pentru a examina în ce măsură această asociere inversă a fost mediată prin densitatea procentuală VAS și volumul fibroglandular derivat din Volpara (FGV).
Asta ar putea ajuta la înțelegerea modului în care adipozitatea pe parcursul vieții feminine influențează riscul de cancer mamar postmenopauză.
Cohorta PROCAS a recrutat 57.898 de femei cu vârste între 46 și 73 de ani care au participat la screening-ul mamografic de rutină în Greater Manchester între 2009 și 2015. Participantele au furnizat informații despre stilul de viață, istoricul reproductiv și istoricul familial de cancer mamar, precum și măsurători de densitate mamografică.
MD VAS a fost evaluată independent de doi cititori experimentați și a oferit o estimare bazată pe zonă a densității procentuale. FGV bazat pe Volpara este o metodă automată bazată pe volum. Regresia Cox a fost utilizată pentru a estima asocierile dintre BMI, densitate și riscul de cancer. Analiza de mediere a folosit o abordare contra-factuală pentru a decomprima efectul total al BMI-ului la 20 de ani în efecte directe naturale și efecte indirecte naturale care operează prin MD.
Analiza principală a inclus 33.821 de femei postmenopauză fără cancer mamar anterior care aveau informații valide despre greutatea reamintită la vârsta de 20 de ani. BMI-ul la 20 de ani a fost calculat folosind greutatea reamintită la acea vârstă și înălțimea raportată la intrarea în cohortă; numerele au fost mai mici pentru analizele care necesitau BMI-ul la intrarea în cohortă sau măsurările densității mamografice. Aproximativ 93% erau caucaziene.
Un BMI mai mare la 20 de ani a fost asociat cu un BMI mai mare la momentul intrării în cohortă. De asemenea, a fost legat de o probabilitate mai mare de îndepărtare anterioară a ovarelor sau uterului, menarhă mai timpurie, consum mai redus de alcool și o proporție mai mică de exerciții fizice moderate până la viguroase raportate.
Un BMI mai mare la 20 de ani a fost asociat cu o mediană VAS mai mică, în timp ce FGV a crescut pe parcursul categoriilor de BMI. Numai asocierea VAS a rămas semnificativă după ajustarea pentru BMI-ul la intrarea în cohortă.
BMI-ul mai mare la intrarea în cohortă a fost puternic și independent asociat cu o VAS mai mică, un FGV mai mare și un volum de grăsime mamar mai mare.
În perioada de urmărire medie de 10,44 ani, analiza a inclus 1.261 de cazuri de cancer mamar, dintre care 285 au fost detectate la screening-ul de intrare. Incidența cancerului mamar a scăzut pe măsură ce BMI-ul a crescut în categoriile de vârstă de 20 de ani, de la 4,5% la un BMI sub 18,5 kg/m² la 2,6% cu un BMI de 30 kg/m² sau mai mult.
Fiecare creștere de 5 kg/m² în BMI la vârsta de 20 de ani a fost asociată cu un risc mai mic de 15% pentru cancerul mamar postmenopauză. Fiecare creștere de 5 kg/m² în BMI la intrarea în cohortă a fost asociată cu un risc mai mare de 20%.
Cele două măsuri de densitate s-au comportat diferit, deși ambele au arătat independent o asociere pozitivă cu riscul de cancer mamar postmenopauză. Per fiecare creștere cu o deviație standard, densitatea procentuală VAS a fost legată de o creștere mai mare a riscului de cancer mamar decât FGV, cu creșteri asociate de 29% și, respectiv, 12%.
Diagrama arată efectele totale derivate din analiza de mediere a BMI-ului la 20 de ani și a BMI-ului la intrarea în cohortă asupra riscului de cancer mamar postmenopauză. Aceasta ia în considerare măsurile de densitate VAS și volum fibroglandular ca măsuri diferite ale mediatorului MD. Efectele sunt exprimate ca Risc Hazard (95% CI) pentru fiecare creștere de 5 kg/m² în BMI. Săgețile albastre indică o asociere negativă, în timp ce săgețile roșii denotă o asociere pozitivă. Efectele directe și indirecte, precum și căile de confuzie intermediară sunt ilustate prin săgeți.
În privința dens