Terapia experimentală cu ARN stimulează pierderea în greutate și păstrează masa musculară
Medicamentele GLP-1 au revoluționat tratamentul obezității, dar pot determina pierderea masei musculare pe lângă grăsime. Atunci când pacienții încetează tratamentul, aceștia recuperează adesea greutatea, în principal sub formă de grăsime.
Un nou studiu realizat de Universitatea Northwestern oferă o soluție potențială: o terapie experimentală cu ARN care induce organismul să ardă calorii, sporind astfel beneficiile medicamentelor GLP-1.
Autorii studiului afirmă că descoperirile lor marchează prima demonstrație că o terapie cu ARN poate activa termogeneza, procesul prin care organismul arde calorii pentru a produce căldură. Pentru a realiza acest lucru, tratamentul experimental a reprogramat practic grăsimea albă, care stochează energie, în grăsime bej, care ajută la arderea acesteia.
„Am identificat, pentru prima dată, o terapie ARN care promovează termogeneza și, atunci când este combinată cu medicamentul GLP-1 semaglutid, ajută la păstrarea masei musculare slabe”, a declarat Dr. Joseph Bass, autor senior al studiului, director al centrului pentru diabet și metabolism la Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine și medic la Northwestern Medicine.
Studiul va fi publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences.
În prima fază, Bass și echipa sa au testat terapia ARN, pe cont propriu, pe șoareci care urmau o dietă standard și o dietă bogată în grăsimi. Ulterior, încurajați de rezultatele pozitive, au testat dacă terapia poate fi combinată cu semaglutid pentru a îmbunătăți efectele medicamentului GLP-1. În timpul experimentelor, oamenii de știință au monitorizat greutatea corporală, grăsimea, masa slabă, cheltuielile de energie, glicemia și alte măsuri ale sănătății metabolice, inclusiv sensibilitatea la insulină.
Terapia nouă, dezvoltată la Northwestern, utilizează o mică fâșie de ARN pentru a reduce activitatea unui gen numit ZFP423, care acționează ca o frână asupra capacității grăsimii albe de a deveni grăsime bej, care arde energie.
Inițial, chiar și la șoarecii hrăniți cu o dietă normală, terapia a îmbunătățit „tremend” toleranța la glucoză, reducând în același timp grăsimea corporală, a declarat Bass, adăugând că a găsit „uimitor” că a redus țesutul adipos fără a provoca pierderi de masă musculară.
Rezultatele cele mai promițătoare au venit din experimentul final de combinație. Bass și echipa sa au descoperit că asocierea terapiei lor cu semaglutid a dus la o pierdere mai mare de greutate și grăsime decât semaglutidul pe cont propriu, păstrând în același timp mai multă masă slabă. Șoarecii care au primit ambele tratamente au pierdut doar 5,5% din masa lor slabă, comparativ cu aproximativ 10% pentru cei care au primit doar semaglutid.
Combinarea a dus, de asemenea, la o reducere mai mică a grăsimii corporale la finalul tratamentului: 4 grame, comparativ cu aproape 8 grame cu semaglutidul pe cont propriu. Tratamentul combinat a îmbunătățit, de asemenea, toleranța la glucoză și alte măsuri ale sănătății metabolice.
Dr. Bass a menționat că această muncă a început cu ani în urmă, cu o întrebare pe care un fost membru al laboratorului său încerca să o răspundă: Cum poate consumul aceluiași număr de calorii în momente diferite ale zilei să ducă la cantități diferite de creștere în greutate?
Chelsea Hepler, acum la Universitatea din Michigan, a condus cercetarea care a abordat această întrebare și a identificat o legătură între ceasul intern al organismului și capacitatea sa de a transforma grăsimea albă în grăsime bej. Această muncă s-a bazat pe cercetările lui Rana Gupta, de la Universitatea Duke, care a identificat modul în care gena ZFP423 acționează ca o frână în procesul de „beiging” al grăsimii.
Următoarea întrebare a fost dacă era posibil să se elibereze această frână cu ajutorul unui candidat medicamentos, lucru pe care Bass și echipa sa au reușit să-l facă cu ajutorul Ionis Pharmaceuticals, o companie specializată în terapii bazate pe ARN.
În prezent, Bass a afirmat că echipa sa lucrează la testarea unor terapii ARN similare în celule umane.
Universitatea Northwestern a depus o cerere de patentare provizorie legată de terapia experimentală cu ARN descrisă în acest comunicat. Bass și autoarea principală a studiului, Anneke Thorne, sunt menționați ca inventatori.
Alte contribuții la studiul de la Northwestern includ autoarea principală Anneke Thorne și coautorii Nathan Waldeck, Jesse Rose, Marisa Stachowski, Hannah Guak, Alexander Keeble, Britta Kuusik, Ella Simon, Biliana Marcheva, Joseph Mastroni, Pei Zhu, Yumiko Kobayashi, Nicholas Conley, Andrew Cohen, Yasuhiro Omura, Chiaki Omura, Weimin Song, Kathryn Ramsey, Dr. Grant Barish, Dr. Lisa Beutler, Clara Peek și Dr. Elizabeth McNally.
