Radiochirurgia fracționată îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu metastaze cerebrale
Un studiu recent arată că radioterapia focalizată aplicată în trei până la cinci sesiuni, după intervenția chirurgicală pentru o metastază cerebrală mare, reduce riscul de recidivă a cancerului la locul intervenției, comparativ cu administrarea radiației într-o singură sesiune.
Rezultatele studiului realizat de Alliance for Clinical Trials in Oncology A071801 au fost prezentate la sesiunea plenară a American Society for Radiation Oncology în Boston. Pacienții care au beneficiat de tratamentul în mai multe sesiuni, cunoscut sub numele de radiochirurgie stereotactică fracționată, au trăit, în medie, cu nouă luni mai mult decât cei tratați în cadrul unei sesiuni unice. Nu s-au observat diferențe semnificative în ceea ce privește efectele secundare între grupurile de tratament.
După intervenția chirurgicală pentru o metastază cerebrală mare, provocarea constă în administrarea unei doze suficiente de radiație pentru a elimina celulele canceroase microscopice rămase, fără a expune prea mult țesut sănătos la o dozare mare într-o singură sesiune. Împărțirea radiației în mai multe sesiuni permite recuperarea țesutului sănătos între doze, menținând în același timp o dozare eficientă în zona tratată. „Prin fracționarea tratamentului, am reușit să îmbunătățim controlul local, păstrând un profil de siguranță similar”, a declarat Paul D. Brown, MD, investigator principal al studiului și profesor de oncologie radiologică la Mayo Clinic din Rochester, Minn.
„Acest studiu mută radiochirurgia fracționată de la o practică rezonabilă susținută de date retrospective la una susținută de un studiu randomizat de fază III”, a afirmat Ayal A. Aizer, MD, coautor al studiului și oncolog radiolog la Dana-Farber Brigham Cancer Center din Boston. „Pentru pacienții cu metastaze cerebrale mari, trei până la cinci sesiuni ar trebui acum considerate un tratament standard postoperator.”
Metastazele cerebrale apar atunci când cancerul care a început în altă parte a corpului se răspândește la nivelul creierului. Se estimează că în fiecare an, 200.000 de persoane din Statele Unite dezvoltă metastaze cerebrale, iar incidența este în creștere pe măsură ce progresele în tratamentele cancerului extind supraviețuirea pentru mulți pacienți, contribuind la o populație tot mai mare expusă riscului de a dezvolta aceste leziuni.
Metastazele mari pot necesita intervenție chirurgicală atunci când generează presiune asupra creierului sau simptome precum convulsii, dureri de cap sau dificultăți de vorbire sau mișcare. Radioterapia este recomandată după intervenție chirurgicală, deoarece celulele canceroase microscopice pot rămâne în jurul cavității chirurgicale și pot cauza recidiva tumorii. Într-un studiu randomizat anterior, mai mult de jumătate dintre pacienții care au fost supuși unei intervenții fără radioterapie postoperatorie au experimentat recidive la locul intervenției în termen de un an.
Pentru pacienții cu un număr limitat de metastaze cerebrale resectate, ghidurile actuale recomandă tratarea cavității chirurgicale cu radiochirurgie stereotactică, mai degrabă decât cu radioterapie pe întreaga zonă cerebrală, pentru a păstra funcția cognitivă și calitatea vieții. Totuși, cea mai bună metodă de a administra radiochirurgia postoperatorie pentru cavități chirurgicale mai mari nu fusese definitivată în mod clar până acum.
În cazul zonelor de tratament mai mari, doza care poate fi administrată în siguranță într-o singură sesiune poate fi limitată de cantitatea de țesut cerebral sănătos expus la radiație. Studiile retrospective sugerează că împărțirea dozei de radiație în mai multe sesiuni poate îmbunătăți controlul local în mod sigur, dar metodele nu fuseseră comparate într-un studiu randomizat de fază 3 până acum.
Studiul multi-centru Alliance A071801 a inclus 242 de pacienți cu una până la patru metastaze cerebrale, inclusiv una mai mare de 2 centimetri, care fusese îndepărtată chirurgical. Între 2019 și 2022, pacienții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie o sesiune unică de radiochirurgie, fie radiochirurgie fracționată în trei sau cinci sesiuni, cu doze bazate pe dimensiunea zonei de tratament. Orice metastaze care nu fuseseră îndepărtate chirurgical au fost tratate conform aceluiași program alocat. Cercetătorii au urmărit pacienții timp de o medie de patru ani.
La un an după tratament, 87% dintre pacienții tratați cu radiochirurgie fracționată au rămas fără recidivă la locul intervenției, comparativ cu 81% dintre cei tratați cu radiochirurgie în sesiune unică. Diferența a fost semnificativă din punct de vedere statistic.
Radiochirurgia fracționată a arătat, de asemenea, o tendință de controlare a metastazelor cerebrale care nu fuseseră îndepărtate chirurgical. Tumorile tratate, care nu fuseseră rezecate, au progresat ulterior în 4% dintre pacienții din grupul fracționat, comparativ cu 11% în grupul cu sesiune unică. Totuși, acea diferență nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic.
Supraviețuirea medie a fost de 29 de luni pentru pacienții tratați cu radiochirurgie fracționată, comparativ cu 20 de luni pentru cei tratați în sesiune unică. Tratamentul fracționat a fost asociat cu un risc de deces cu 31% mai mic, iar asocierea a rămas semnificativă după ajustarea pentru caracteristicile pacientului și ale tratamentului. Ratele evenimentelor adverse au fost scăzute în ambele grupuri și nu au fost diferențe semnificative între grupurile de tratament.
Cercetătorii au considerat că diferența de supraviețuire a fost neașteptată, iar studiul nu a fost conceput pentru a determina motivele acesteia, astfel că este necesară o cercetare suplimentară. Grupurile de tratament erau bine echilibrate în ceea ce privește caracteristicile măsurate la începutul studiului, iar analizele suplimentare nu au identificat o explicație clară pentru diferență.
„Am fost încântați să observăm un control mai bun la locul intervenției, deoarece acest rezultat se aliniează strâns cu dovezile retrospective care ne-au determinat să desfășurăm acest studiu”, a declarat Dr. Brown. „Însă diferența de supraviețuire a fost surprinzătoare, iar nu putem spune cu certitudine de ce a avut loc. Pe măsură ce tratamentele moderne ajută pacienții să trăiască mai mult cu cancer, menținerea controlului asupra bolii la nivelul creierului poate juca un rol din ce în ce mai important în rezultatele pe termen lung.”
Aceste descoperiri oferă cele mai solide dovezi de până acum în sprijinul radiochirurgiei fracționate după intervenția chirurgicală pentru metastaze cerebrale mari și ar putea contribui la standardizarea unei practici pe care unii oncologi radiologi au adoptat-o deja pe baza studiilor retrospective.
