Hiperactivitatea plachetară contribuie la avansarea glioblastomului și la tromboza venoasă profundă
Cercetările recente realizate de Cleveland Clinic, publicate în Cancer Cell, arată că persoanele cu glioblastom prezintă plachete mai active, care sunt implicate în coagularea sângelui.
Plachetele comunică, de asemenea, cu alte celule și pot influența activitatea imunității. Plachetele hiperactive din rândul pacienților cu glioblastom încetinesc activitatea celulelor T, care luptă împotriva cancerului, ceea ce poate contribui la creșterea tumorilor și la progresia cancerului.
O echipă de cercetători din laboratorul lui Justin Lathia continuă să investigheze diferențele de sex asociate cu glioblastomul (GBM), inclusiv motivele pentru care acesta este mai frecvent în rândul bărbaților și de ce bărbații au o supraviețuire mai scurtă decât femeile. Condusă de Anthony Sloan, echipa a descoperit în modele preclinice că blocarea unui receptor specific perturbă activitatea plachetară scăzută, dar doar în cazul femelelor.
Pe baza acestor rezultate preliminare, cercetătorii consideră că plachetele hiperactive contribuie probabil la progresia bolii și ar putea reprezenta o țintă neglijată pentru îmbunătățirea răspunsului imunitar al organismului la glioblastom și alte tipuri de tumori. De asemenea, se crede că hormonii reglează aceste mecanisme.
Persoanele cu diverse tipuri de cancer, inclusiv GBM, cancer pulmonar, renal și gastrointestinal, sunt cunoscute ca având un risc crescut de a dezvolta afecțiuni trombotice, precum embolia pulmonară (PE) și tromboza venoasă profundă (DVT). Aceste evenimente trombotice reprezintă a doua cauză principală de deces în rândul pacienților cu cancer. Pacienții care dezvoltă aceste condiții au un risc mai scăzut de supraviețuire, dar motivele nu sunt încă înțelese pe deplin.
Evenimentele precum PE, DVT, accidentele vasculare cerebrale și infarctul miocardic afectează pacienții atât direct, cât și indirect. Aceștia pot necesita spitalizare de urgență și îngrijiri, ceea ce poate întrerupe sau întârzia terapia pentru cancer.
Pentru a explora motivele pentru care aceste evenimente de coagulare apar, Dr. Sloan și echipa s-au concentrat pe activitatea din mediul din jurul tumorii, care include plachete și alte tipuri de celule.
Echipa a identificat hiperactivitatea plachetară printr-un receptor numit receptorul activat de proteaze 4 (PAR4), care funcționează ca un întrerupător pentru plachete. Când întrerupătorul este „pornit” (activ), plachetele încetinesc activitatea unui tip de celule T care, în mod normal, omoară celulele canceroase, ceea ce poate crește agresivitatea cancerului. În modelele preclinice, echipa a descoperit că blocarea receptorului PAR4 inversează acea suprimare, dar doar în cazul femelelor.
„Deși atât modelele preclinice masculine, cât și cele feminine au arătat o reactivitate plachetară crescută, am fost surprinși să vedem că doar femelele au arătat o supraviețuire îmbunătățită atunci când s-a vizat această activare plachetară,” afirmă Dr. Sloan. „Credem că este legat de hormoni – în special de estrogen.”
Dr. Sloan subliniază că descoperirile sugerează un pod molecular între sistemul de coagulare al organismului și mediul său hormonal – două sisteme care nu au fost anterior corelate în acest context. Acest link ar putea ajuta la explicarea diferențelor de sex în răspunsul la cancer, precum și motivele pentru care femeile sunt mai predispuse la evenimente trombotice în anumite situații.
„Pe lângă faptul că ne oferă mai multe informații despre rolul plachetelor în organism, această cercetare subliniază PAR4 ca fiind esențial pentru biologia cancerului și biologia coagulării sângelui,” afirmă Dr. Lathia. „Pentru biologia cancerului, vizarea receptorului ar putea ajuta sistemul imunitar să lupte împotriva glioblastomului, precum și să ghideze dezvoltarea de noi terapeutice. De asemenea, ar putea explica de ce riscurile plachetelor și coagulării diferă între pacienți – inclusiv în relație cu factorii hormonali.”
Echipa care a realizat această cercetare face parte din Programul de Granturi de Proiect (P01) condus de Dr. Lathia, finanțat de Institutele Naționale de Sănătate. P01 cuprinde trei proiecte de cercetare separate, cu mai mulți cercetători din diverse instituții care lucrează simultan pentru a răspunde la întrebări importante privind GBM. P01 a fost recent reînnoit pentru un nou ciclu de cinci ani.
