Medicamentele reprofilate pot oferi tratamente mai sigure pentru leucemia agresivă la copii
Un nou studiu sugerează că trei medicamente disponibile clinic ar putea deschide calea pentru tratamente mai sigure și mai eficiente pentru una dintre cele mai agresive forme de leucemie la copii.
În cadrul cercetării desfășurate pe șoareci, oamenii de știință au identificat un trio de medicamente existente ca fiind candidați promițători pentru tratarea unei forme rare și severe de leucemie infantilă, cauzată de o modificare genetică numită KMT2A::AFF1.
Reprofilarea acestor medicamente ar putea accelera accesul la terapii îmbunătățite, reducând totodată efectele secundare severe asociate cu regimurile actuale de chimioterapie, afirmă experții.
Echipa de cercetare de la Universitatea din Edinburgh a subliniat însă necesitatea unor studii suplimentare și a trialurilor clinice pentru a confirma siguranța și eficiența acestor tratamente în rândul pacienților.
Leucemia, cunoscută sub denumirea de KMT2A::AFF1 pozitiv B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL), se caracterizează printr-o progresie rapidă a bolii, un risc crescut de recidivă și opțiuni limitate de tratament. Deși chimioterapia intensivă poate îmbunătăți ratele de supraviețuire, aceasta poate provoca toxicități severe.
Deși această afecțiune este rară, reprezentând o mică proporție din cazurile de leucemie pediatrică, este cel mai comun factor genetic care determină leucemia la sugari, apărând în majoritatea cazurilor diagnosticate înainte de vârsta de un an.
Studiul a analizat trei molecule microscopice, cunoscute sub numele de microARN-uri – miR-194, miR-99b și miR-125a-5p – care se găsesc la niveluri neobișnuit de scăzute în această formă de leucemie. Când cercetătorii au restabilit aceste molecule în șoareci, au încetinit creșterea și supraviețuirea celulelor canceroase, descoperind noi slăbiciuni care ar putea fi vizate prin tratament.
Echipa a identificat trei gene legate de boală și a descoperit că medicamentele existente ar putea bloca activitatea acestora. Acestea includ acetazolamidă, tacrolimus și LB-100 – medicamente deja utilizate sau aflate în investigare pentru alte afecțiuni.
În studiile preclinice, toate cele trei medicamente au arătat efecte anti-leucemice puternice, reducând semnificativ povara bolii.
Acetazolamida a oferit rezultate deosebit de promițătoare, prelungind supraviețuirea și îmbunătățind eficacitatea tratamentelor standard atunci când este utilizată împreună cu acestea. De asemenea, a arătat o toxicitate minimă în celulele sănătoase, sugerând că ar putea oferi o alternativă mai sigură sau un complement la chimioterapia convențională.
Studiul sugerează, de asemenea, că acetazolamida ar putea înlocui sau reduce dependența de citarabină, un medicament de chimioterapie cunoscut pentru efectele sale secundare dure, contribuind astfel la diminuarea poverii tratamentului pentru pacienții tineri.
„Suntem extrem de mândri de această lucrare care a evoluat de la cercetarea de bază, descoperind biologia cancerului de sânge infantil, până la studiile preclinice, reprofilând medicamentele care sunt deja disponibile pentru pacienți. Sperăm ca descoperirile noastre să ajute la îmbunătățirea rezultatelor tratamentului și a calității vieții acestor pacienți tineri”, a declarat Katrin Ottersbach, profesor de hematologie dezvoltată la Centrul pentru Medicină Regenerativă al Universității din Edinburgh.
